Исследование LAMP по выявлению малярии во время беременности (LAMPREG) (LAMPREG)

Малярия при беременности часто приводит к высокой степени заболеваемости и смертности беременной матери и плода. Ранняя и точная диагностика субклинических инфекций будет иметь решающее значение для элиминации малярии и, в частности, для достижения целей Всемирной организации здравоохранения по снижению бремени болезни на 90% до 2030 года. Эта цель может быть достигнута только с использованием высокочувствительных методов, таких как LAMP, которые способны выявлять субклинические инфекции с очень низкой паразитемией. В настоящее время как микроскопия мазка крови, окрашенного по Гимзе, так и ДЭТ являются единственными лабораторными методами, которые используются для диагностики малярии как у беременных женщин, так и у населения в целом. Это оставляет большой пробел в выявлении низкоуровневых инфекций и бессимптомной малярии из-за задокументированной недостаточной чувствительности вышеупомянутых методов. Это, в свою очередь, предрасполагает беременных женщин к осложнениям, связанным с малярией, что угрожает жизни матери и плода. В этом исследовании мы предполагаем, что использование высокочувствительного метода LAMP позволит нам выявлять больше бессимптомных инфекций Plasmodium у беременных женщин. Следовательно, это приводит к раннему лечению беременных матерей и может предотвратить заболеваемость и смертность матери и плода. Это исследование имеет особое значение в Эфиопии, где ИПТ не используется для беременных женщин, и поэтому первостепенное значение имеет точный скрининг.

ЦЕЛИ

Общая цель Оценить влияние LAMP на диагностику малярии во время беременности и его потенциальную роль в снижении смертности и заболеваемости, связанных с малярией. Мы предполагаем, что дополнительная чувствительность LAMP в сочетании с активным выявлением случаев малярии при беременности приведет к выявлению и лечению дополнительных случаев.

Конкретные цели

1. Оценить влияние LAMP по сравнению с микроскопией/ДЭТ на выявление малярии у беременных с точки зрения материнской и младенческой заболеваемости и смертности.
2. Оценить влияние расширенного выявления случаев малярии во время беременности путем скрининга бессимптомных матерей при каждом дородовом посещении до родов.
3. Определить влияние лечения LAMP-позитивных бессимптомных и симптоматических беременных женщин по сравнению со стандартным лечением. Лечение проводится в соответствии с национальными рекомендациями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Район исследования Исследование будет проводиться в нескольких местах в Эфиопии, чтобы получить достаточное количество участников и охватить различные условия передачи на основе эпидемиологических данных, предоставленных Федеральным министерством здравоохранения. Учебные центры находятся в регионе Амхара (медицинский центр Чисабай, медицинский центр Хамузит и медицинский центр Андаса), а также в районе Джимма (больница общего профиля Бонга (ГебреЦадик Шаво), медицинский центр Уффа и медицинский центр Ларе). В Эфиопии малярия характеризуется сезонностью, когда пиковый сезон передачи приходится на период с октября по декабрь, а второй пик приходится на июнь. P. falciparum и P. vivax являются преобладающими видами в этом районе.

Дизайн и период исследования

Исследование представляет собой проспективное диагностическое исследование малярии у беременных женщин. Цель состоит в том, чтобы определить: (i) обеспечивает ли LAMP клинически измеримое преимущество по сравнению с текущим диагностическим тестом первой линии микроскопии с окраской по Гимзе и (ii) имеет ли расширенное выявление случаев бессимптомных матерей с LAMP дополнительную ценность с точки зрения результатов. Мы предполагаем, что добавление LAMP к одной руке принесет больше пользы, чем только микроскопия, из-за дополнительной чувствительности LAMP. Мы также предполагаем, что расширенное выявление случаев заболевания путем скрининга бессимптомных матерей при каждом дородовом посещении будет иметь дополнительную ценность в лечении малярии. В исследование будут включены как симптоматические, так и бессимптомные матери в первом и втором триместре беременности, которые будут индивидуально рандомизированы в одну из двух групп: стандартная помощь или расширенные группы выявления малярии с использованием LAMP. Матерей будут регистрировать в течение семимесячного периода с июня 2021 года по январь 2022 года, а затем следовать до 28 дней после родов. Учитывая количество беременных матерей в местах, мы ожидаем, что требуемый минимум 2583 матерей будет включен в исследование в течение периода исследования. В группе первого стандарта лечения у каждого участника исследования будет взят образец венозной крови, а наличие инфекции Plasmodium будет диагностировано с помощью микроскопии у пациентов с симптомами. Беременные женщины с положительным результатом теста на малярию будут направлены и пролечены от малярии хинином или АКТ в соответствии с национальными рекомендациями. Во второй (тестовой) группе матерей, как с симптомами, так и без симптомов, будут проверять с помощью имеющегося в продаже одобренного CE теста на малярию LAMP (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Germany)) при каждом посещении клиники в дополнение к БДТ/микроскопии. Коммерческие тесты LAMP могут различать P. falciparum и P. vivax, и лечение будет проводиться в соответствии с национальными рекомендациями. Целью проведения всех тестов в группе вмешательства является определение количества дополнительных случаев, выявленных LAMP. Первичным результатом является доля родов с низкой массой тела при рождении, а вторичными результатами являются: (i) абсолютная масса тела при рождении; (ii) материнский гемоглобин; (ii) неонатальный гемоглобин при рождении (стандартный анализ Hgb из периферической крови или из пальца); (iv) неонатальная смертность; (v) невынашивание беременности; и (vi) недоношенность в каждой из двух групп.