LAMP-malarian havaitseminen raskauden aikana (LAMPREG) -tutkimus (LAMPREG)

Malaria raskauden aikana johtaa usein raskaana olevan äidin ja sikiön korkeaan sairastuvuus- ja kuolleisuuteen. Subkliinisten infektioiden varhainen ja tarkka diagnoosi on ratkaisevan tärkeää malarian eliminoinnissa ja erityisesti Maailman terveysjärjestön tavoitteissa vähentää sairaustaakkaa 90 prosentilla ennen vuotta 2030. Tämä tavoite voidaan saavuttaa vain käyttämällä erittäin herkkiä menetelmiä, kuten LAMP, jotka pystyvät havaitsemaan subkliiniset infektiot, joilla on erittäin alhainen parasitemia. Tällä hetkellä sekä Giemsa-värjätty verikalvomikroskopia että RDT ovat ainoita laboratoriomenetelmiä, joita käytetään malarian diagnosoimiseen sekä raskaana olevilla äideillä että muulla väestöllä. Tämä jättää suuren aukon matalan tason infektioiden ja oireettoman malarian havaitsemiseen johtuen edellä mainittujen menetelmien dokumentoidusta herkkyydestä. Tämä puolestaan ​​altistaa raskaana olevat äidit malariaan liittyville komplikaatioille, jotka vaarantavat äidin ja sikiön hengen. Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että erittäin herkän LAMP-tekniikan käyttö mahdollistaa oireettomien Plasmodium-infektioiden havaitsemisen raskaana olevilla naisilla. Tämä johtaa näin ollen raskaana olevien äitien varhaiseen hoitoon ja voi estää äidin ja sikiön sairastuvuuden ja kuolleisuuden. Tämä tutkimus on erityisen tärkeä Etiopiassa, jossa IPT:tä ei käytetä raskaana oleville naisille, ja siksi tarkka seulonta on ensiarvoisen tärkeää.

TAVOITTEET

Yleistavoite Arvioida LAMP:n vaikutusta malarian diagnosoinnissa raskauden aikana ja sen mahdollista roolia malariasta johtuvan kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämisessä. Oletamme, että LAMP:n lisäherkkyys yhdistettynä aktiiviseen tapausten havaitsemiseen malarian havaitsemisessa raskauden aikana johtaa lisätapausten tunnistamiseen ja hoitoon.

Erityiset tavoitteet

1. Arvioida LAMP:n ja mikroskopia/RDT:n vaikutusta malarian havaitsemiseen raskaana olevilla äideillä äitien ja pikkulasten sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta.
2. Arvioida malariatapausten tehostetun havaitsemisen vaikutusta raskauden aikana seulomalla oireettomat äidit jokaisella synnytystä edeltävällä käynnillä synnytykseen saakka.
3. LAMP-positiivisten oireettomien ja oireettomien raskaana olevien naisten hoidon vaikutuksen määrittäminen verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Hoito on kansallisten ohjeiden mukainen.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT

Tutkimusalue Tutkimus suoritetaan useissa paikoissa Etiopiassa riittävän ilmoittautumisen saamiseksi ja kattaa eri tartuntaympäristöt liittovaltion terveysministeriön toimittamien epidemiologisten tietojen perusteella. Tutkimuspaikat ovat Amharan alueella (Chisabayn terveyskeskus, Hamusitin terveyskeskus ja Andasan terveyskeskus) sekä Jimman alueella (Bonga (GebreTsadik Shawo) yleissairaala, Uffan terveyskeskus ja Laren terveyskeskus). Etiopiassa malarialle on ominaista sen kausiluonteisuus, jossa leviämisen huippukausi on lokakuusta joulukuuhun ja toinen huippu kesäkuussa. P. falciparum ja P. vivax ovat vallitsevia lajeja alueella.

Opintojen suunnittelu ja ajanjakso

Tutkimus on prospektiivinen diagnostinen malariatutkimus raskaana olevilla naisilla. Tavoitteena on selvittää, tarjoaako: (i) LAMP kliinisesti mitattavissa olevan hyödyn verrattuna nykyiseen ensimmäisen linjan diagnostiseen Giemsa-värjätyn mikroskopian testiin ja onko (ii) LAMP-potilaiden oireettomien äitien tapausten tehostettu havaitseminen lisäarvoa tulosten kannalta. Oletamme, että LAMP:n lisääminen yhteen käsivarteen on enemmän hyötyä kuin pelkkä mikroskopia LAMP-herkkyyden vuoksi. Lisäksi oletamme, että parannettu tapausten havaitseminen seulomalla oireettomia äitejä jokaisella synnytystä edeltävällä käynnillä on lisäarvoa malarian hoidossa. Sekä oireettomia että oireettomia ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen äidit otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan yksilöllisesti toiseen kahdesta haarasta: tavanomaiseen hoitoon tai tehostettuun tapausten havaitsemiseen, jossa käytetään LAMP-malariaa. Äidit rekisteröidään seitsemän kuukauden ajan kesäkuusta 2021 tammikuuhun 2022, minkä jälkeen heitä seurataan 28 päivään asti synnytyksestä. Ottaen huomioon raskaana olevien äitien määrän kohteissa, oletamme, että vaadittava vähintään 2583 äitiä otetaan mukaan tutkimukseen tutkimusjakson aikana. Ensimmäisessä hoidon standardiryhmässä jokaiselta tutkimukseen osallistujalta otetaan laskimoverinäyte ja Plasmodium-infektio diagnosoidaan mikroskopialla oireellisista potilaista. Raskaana olevat naiset, joiden malariatulos on positiivinen, lähetetään ja hoidetaan malarian varalta kiniinillä tai ACT:llä kansallisten ohjeiden mukaisesti. Toisessa (testi) haarassa äidit, olivatpa ne oireettomia tai oireettomia, testataan kaupallisesti saatavilla olevalla CE-hyväksytyllä LAMP-malariatestillä (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Saksa)) jokaisella klinikkakäynnillä RDT:n/mikroskopian lisäksi. Kaupallisilla LAMP-testeillä voidaan erottaa P. falciparum ja P. vivax, ja hoito annetaan kansallisten ohjeiden mukaisesti. Kaikkien testien tekemisen interventiohaarassa tarkoituksena on määrittää, kuinka monta lisätapausta LAMP tunnistettiin. Ensisijainen tulos on pieni syntymäpainoisten synnytysten osuus, ja toissijaiset tulokset ovat: (i) absoluuttinen syntymäpaino; (ii) äidin hemoglobiini; (ii) vastasyntyneen hemoglobiini syntymähetkellä (standardi Hgb-testi ääreisverestä tai sormenpistosta); (iv) vastasyntyneiden kuolleisuus; (v) raskauden menetys; ja (vi) ennenaikaisuus kummassakin haarassa.