Ensayo LAMP para la detección de la malaria en el embarazo (LAMPREG) (LAMPREG)

La malaria en el embarazo a menudo resulta en un alto grado de morbilidad y mortalidad de la madre embarazada y el feto. El diagnóstico temprano y preciso de las infecciones subclínicas será fundamental para la eliminación de la malaria y, específicamente, para los objetivos de la Organización Mundial de la Salud de reducir la carga de la enfermedad en un 90 % antes de 2030. Este objetivo solo se puede lograr utilizando métodos altamente sensibles como LAMP que son capaces de detectar infecciones subclínicas con muy baja parasitemia. Actualmente, tanto la microscopía de frotis de sangre teñida con Giemsa como la RDT son los únicos métodos de laboratorio que se utilizan para diagnosticar la malaria tanto en madres embarazadas como en la población en general. Esto deja un gran vacío en la detección de infecciones de bajo nivel y malaria asintomática debido a la documentada falta de sensibilidad de los métodos antes mencionados. Esto, a su vez, predispone a las madres embarazadas a complicaciones relacionadas con la malaria que ponen en peligro la vida de la madre y el feto. En este estudio, proponemos que el uso de una técnica LAMP altamente sensible nos permitirá detectar más infecciones por Plasmodium asintomáticas en mujeres embarazadas. En consecuencia, esto da como resultado un tratamiento temprano de las madres embarazadas y puede evitar la morbilidad y mortalidad materna y fetal. Este estudio es de particular importancia en Etiopía, donde la IPT no se usa para mujeres embarazadas y, por lo tanto, es fundamental una detección precisa.

OBJETIVOS

Objetivo general Evaluar el impacto de LAMP en el diagnóstico de malaria en el embarazo y su papel potencial en la reducción de la mortalidad y morbilidad atribuible a la malaria. Nuestra hipótesis es que la sensibilidad adicional de LAMP junto con la detección activa de casos en la detección de malaria en el embarazo dará como resultado la identificación y el tratamiento de casos adicionales.

Objetivos específicos

1. Evaluar el impacto de LAMP versus microscopía/RDT para la detección de malaria en madres embarazadas en términos de morbilidad y mortalidad materna e infantil.
2. Evaluar el impacto de la detección mejorada de casos de paludismo en el embarazo mediante el cribado de madres asintomáticas en cada visita prenatal hasta el parto.
3. Determinar la repercusión del tratamiento de mujeres embarazadas asintomáticas y sintomáticas positivas para LAMP en comparación con la atención estándar. El tratamiento es según las pautas nacionales.

MATERIALES Y MÉTODOS

Área de estudio El estudio se llevará a cabo en sitios de varios sitios en Etiopía para obtener suficientes inscripciones y abarcar diferentes entornos de transmisión según los datos epidemiológicos proporcionados por el Ministerio Federal de Salud. Los sitios de estudio se encuentran en la región de Amhara (Centro de salud de Chisabay, Centro de salud de Hamusit y Centro de salud de Andasa), y en el área de Jimma (Hospital general de Bonga (GebreTsadik Shawo), Centro de salud de Uffa y Centro de salud de Lare). En Etiopía, la malaria se caracteriza por su estacionalidad, donde la temporada máxima de transmisión es de octubre a diciembre con un segundo pico en junio. P. falciparum y P. vivax son las especies predominantes en el área.

Diseño y periodo del estudio

El estudio es un estudio de diagnóstico prospectivo de la malaria en mujeres embarazadas. El objetivo es determinar si: (i) LAMP proporciona un beneficio clínicamente medible en comparación con la prueba de diagnóstico de primera línea actual de microscopía teñida con Giemsa y si (ii) la detección mejorada de casos de madres asintomáticas con LAMP tiene valor agregado en términos de resultados. Presumimos que la adición de LAMP a un brazo será más beneficiosa que la microscopía sola debido a la sensibilidad adicional de LAMP. Además, planteamos la hipótesis de que la detección mejorada de casos mediante el cribado de madres asintomáticas en cada visita prenatal tendrá un valor adicional en el tratamiento de la malaria. Tanto las madres sintomáticas como las asintomáticas del primer y segundo trimestre se incluirán en el estudio y se asignarán al azar individualmente a uno de dos brazos: estándar de atención o brazos mejorados de detección de casos que usan LAMP para la malaria. Las madres se inscribirán durante un período de siete meses desde junio de 2021 hasta enero de 2022 y luego se les dará seguimiento hasta 28 días después del parto. Dada la tasa de madres embarazadas en los lugares, anticipamos que el mínimo requerido de 2583 madres se inscribirá en el estudio durante el período de estudio. En el primer brazo estándar de atención, se recolectará una muestra de sangre venosa de cada participante del estudio y se diagnosticará la presencia de infección por Plasmodium mediante microscopía en pacientes sintomáticos. Las mujeres embarazadas que den positivo en la prueba de paludismo serán referidas y tratadas con quinina o ACT según las pautas nacionales. En el segundo brazo (de prueba), las madres, ya sean sintomáticas o asintomáticas, serán evaluadas mediante una prueba de malaria LAMP aprobada por la CE comercialmente disponible (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Alemania)) en cada visita a la clínica, además de RDT/microscopía. Las pruebas LAMP comerciales pueden distinguir P. falciparum y P. vivax y el tratamiento se administrará de acuerdo con las pautas nacionales. El propósito de hacer todas las pruebas en el brazo de intervención es determinar cuántos casos adicionales identificó LAMP. El resultado primario es la proporción de partos con bajo peso al nacer, con resultados secundarios de: (i) peso absoluto al nacer; (ii) hemoglobina materna; (ii) hemoglobina neonatal al nacer (prueba estándar de Hgb de sangre periférica o punción digital); (iv) mortalidad neonatal; (v) pérdida del embarazo; y (vi) prematuridad en cada uno de los dos brazos.