Prova LAMP per il rilevamento della malaria durante la gravidanza (LAMPREG). (LAMPREG)

La malaria in gravidanza si traduce spesso in un alto grado di morbilità e mortalità della madre incinta e del feto. La diagnosi precoce e accurata delle infezioni subcliniche sarà fondamentale per l'eliminazione della malaria e in particolare per gli obiettivi dell'Organizzazione mondiale della sanità di ridurre il carico di malattia del 90% entro il 2030. Questo obiettivo può essere raggiunto solo utilizzando metodi altamente sensibili come LAMP che sono in grado di rilevare infezioni subcliniche con parassitemia molto bassa. Attualmente sia la microscopia con striscio di sangue colorato con Giemsa che la RDT sono gli unici metodi di laboratorio utilizzati per diagnosticare la malaria sia nelle madri in gravidanza che nella popolazione generale. Ciò lascia un grande vuoto nella rilevazione delle infezioni di basso livello e della malaria asintomatica a causa della documentata mancanza di sensibilità dei suddetti metodi. Questo, a sua volta, predispone le madri incinte a complicazioni legate alla malaria che mettono in pericolo la vita della madre e del feto. In questo studio, proponiamo che l'uso di una tecnica LAMP altamente sensibile ci consentirà di rilevare più infezioni da Plasmodium asintomatiche nelle donne in gravidanza. Di conseguenza, ciò si traduce in un trattamento precoce delle madri incinte e può evitare la morbilità e la mortalità materna e fetale. Questo studio è di particolare importanza in Etiopia, dove l'IPT non viene utilizzato per le donne in gravidanza e quindi uno screening accurato è fondamentale.

OBIETTIVI

Obiettivo generale Valutare l'impatto del LAMP nella diagnosi della malaria in gravidanza e il suo potenziale ruolo nel ridurre la mortalità e la morbilità attribuibili alla malaria. Ipotizziamo che la sensibilità aggiuntiva di LAMP unita al rilevamento attivo dei casi nel rilevamento della malaria in gravidanza comporterà l'identificazione e il trattamento di ulteriori casi.

Obiettivi specifici

1. Valutare l'impatto della LAMP rispetto alla microscopia/RDT per il rilevamento della malaria nelle madri in gravidanza in termini di morbilità e mortalità materna e infantile.
2. Valutare l'impatto del rilevamento avanzato dei casi di malaria in gravidanza mediante lo screening delle madri asintomatiche a ogni visita prenatale fino al parto.
3. Determinare l'impatto del trattamento di donne in gravidanza asintomatiche e sintomatiche LAMP-positive rispetto allo standard di cura. Il trattamento è conforme alle linee guida nazionali.

MATERIALI E METODI

Area di studio Lo studio sarà condotto in siti in diversi siti in Etiopia per ottenere un numero sufficiente di arruolamenti e coprire diversi contesti di trasmissione sulla base dei dati epidemiologici forniti dal Ministero federale della sanità. I siti di studio sono nella regione di Amhara (Chisabay Health center, Hamusit health center e Andasa Health center), e nell'area di Jimma (Bonga (GebreTsadik Shawo) General hospital, Uffa health center e Lare health center). In Etiopia, la malaria è caratterizzata dalla sua stagionalità in cui il picco della stagione di trasmissione va da ottobre a dicembre con un secondo picco a giugno. P. falciparum e P. vivax sono le specie predominanti nell'area.

Disegno e periodo dello studio

Lo studio è uno studio diagnostico prospettico della malaria nelle donne in gravidanza. L'obiettivo è determinare se: (i) LAMP fornisce un vantaggio clinicamente misurabile rispetto all'attuale test diagnostico di prima linea della microscopia colorata con Giemsa e se (ii) il rilevamento avanzato dei casi di madri asintomatiche con LAMP ha un valore aggiunto in termini di risultati. Ipotizziamo che l'aggiunta di LAMP a un braccio sarà di maggiore beneficio rispetto alla sola microscopia a causa dell'ulteriore sensibilità LAMP. Ipotizziamo inoltre che una migliore rilevazione dei casi attraverso lo screening delle madri asintomatiche ad ogni visita prenatale sarà di valore aggiunto nel trattamento della malaria. Sia le madri sintomatiche che asintomatiche del primo e del secondo trimestre saranno incluse nello studio e randomizzate individualmente in uno dei due bracci: standard di cura o bracci di rilevamento con rivestimento avanzato utilizzando LAMP per la malaria. Le madri saranno iscritte durante un periodo di sette mesi da giugno 2021 a gennaio 2022 e poi seguite fino a 28 giorni dopo il parto. Dato il tasso di madri incinte nelle sedi, prevediamo che il minimo richiesto di 2583 madri sarà arruolato nello studio durante il periodo di studio. Nel primo braccio di cura standard, verrà prelevato un campione di sangue venoso da ciascun partecipante allo studio e la presenza di infezione da Plasmodium sarà diagnosticata mediante microscopia in pazienti sintomatici. Le donne incinte che risultano positive alla malaria verranno indirizzate e trattate per la malaria con chinino o ACT secondo le linee guida nazionali. Nel secondo braccio (test), le madri sintomatiche o asintomatiche saranno testate da un test per la malaria LAMP approvato CE disponibile in commercio (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Germania)) ad ogni visita clinica oltre a RDT/microscopia. I test LAMP commerciali sono in grado di distinguere P. falciparum e P. vivax e il trattamento sarà somministrato secondo le linee guida nazionali. Lo scopo di eseguire tutti i test nel braccio di intervento è determinare quanti casi aggiuntivi sono stati identificati dalla LAMP. L'esito primario è la proporzione di parti con basso peso alla nascita, con esiti secondari di: (i) peso assoluto alla nascita; (ii) emoglobina materna; (ii) emoglobina neonatale alla nascita (test Hgb standard da sangue periferico o puntura del dito); (iv) mortalità neonatale; (v) perdita di gravidanza; e (vi) prematurità in ciascuna delle due braccia.