LAMPE Detektion af malaria under graviditet (LAMPREG) forsøg (LAMPREG)

Malaria under graviditet resulterer ofte i høj grad af sygelighed og dødelighed hos den gravide mor og fosteret. Tidlig og præcis diagnose af subkliniske infektioner vil være afgørende for malariaeliminering og specifikt Verdenssundhedsorganisationens mål om at reducere sygdomsbyrden med 90 % før 2030. Dette mål kan kun nås ved hjælp af meget følsomme metoder såsom LAMP, der er i stand til at påvise subkliniske infektioner med meget lav parasitæmi. I øjeblikket er både Giemsa-farvet blodfilmmikroskopi og RDT de eneste laboratoriemetoder, der bruges til at diagnosticere malaria både hos gravide mødre og den generelle befolkning. Dette efterlader et stort hul i påvisningen af ​​infektioner på lavt niveau og asymptomatisk malaria på grund af den dokumenterede mangel på følsomhed af de førnævnte metoder. Dette disponerer til gengæld gravide mødre for malaria-relaterede komplikationer, der bringer moderens og fosterets liv i fare. I denne undersøgelse foreslår vi, at brugen af ​​en meget følsom LAMP-teknik vil gøre os i stand til at opdage mere asymptomatiske Plasmodium-infektioner hos gravide kvinder. Dette resulterer derfor i tidlig behandling af de gravide mødre og kan afværge morbiditet og mortalitet. Denne undersøgelse er af særlig betydning i Etiopien, hvor IPT ikke bruges til gravide kvinder, og derfor er nøjagtig screening altafgørende.

MÅL

Generelt mål At vurdere virkningen af ​​LAMP i diagnosticering af malaria under graviditet og dens potentielle rolle i at reducere dødelighed og sygelighed, der kan tilskrives malaria. Vi antager, at den ekstra følsomhed af LAMP kombineret med aktiv påvisning af tilfælde ved påvisning af malaria under graviditet vil resultere i, at yderligere tilfælde bliver identificeret og behandlet.

Specifikke mål

1. At evaluere virkningen af ​​LAMP versus mikroskopi/RDT til påvisning af malaria hos gravide mødre med hensyn til morbiditet og spædbørns morbiditet og dødelighed.
2. At evaluere virkningen af ​​forbedret påvisning af malaria under graviditeten ved at screene asymptomatiske mødre ved hvert svangerskabsbesøg indtil fødslen.
3. At bestemme virkningen af ​​behandling af LAMP-positive asymptomatiske og symptomatiske gravide kvinder sammenlignet med standardbehandling. Behandling er i henhold til nationale retningslinjer.

MATERIALER OG METODER

Undersøgelsesområde Undersøgelsen vil blive udført på steder på tværs af flere steder i Etiopien for at opnå tilstrækkelig tilmelding og spænde over forskellige transmissionsindstillinger baseret på epidemiologiske data leveret af det føderale sundhedsministerium. Studiestederne er i Amhara-regionen (Chisabay Sundhedscenter, Hamusit sundhedscenter og Andasa Sundhedscenter) og i Jimma-området (Bonga (GebreTsadik Shawo) Almenhospital, Uffa sundhedscenter og Lare sundhedscenter). I Etiopien er malaria kendetegnet ved sin sæsonbestemte, hvor højsæsonen for smitte er fra oktober til december med et andet højdepunkt i juni. P. falciparum og P. vivax er de fremherskende arter i området.

Studiedesign og periode

Undersøgelsen er en prospektiv diagnostisk undersøgelse af malaria hos gravide kvinder. Målet er at afgøre, om: (i) LAMP giver en klinisk målbar fordel sammenlignet med den nuværende førstelinjediagnostiske test af Giemsa-farvet mikroskopi, og om (ii) forbedret tilfældedetektering af asymptomatiske mødre med LAMP har merværdi med hensyn til resultater. Vi antager, at tilføjelse af LAMP til en arm vil være af større fordel end mikroskopi alene på grund af yderligere LAMP-følsomhed. Vi antager yderligere, at forbedret påvisning af tilfælde ved at screene asymptomatiske mødre ved hvert fødselsbesøg vil være af yderligere værdi ved behandling af malaria. Både symptomatiske og asymptomatiske mødre i første og andet trimester vil blive inkluderet i undersøgelsen og individuelt randomiseret til en af ​​to arme: standardbehandling eller udvidede detektionsarme med LAMP mod malaria. Mødre vil blive indskrevet i en periode på syv måneder fra juni 2021 til januar 2022 og derefter fulgt indtil 28 dage efter fødslen. I betragtning af antallet af gravide mødre på lokaliteterne, forventer vi, at det påkrævede minimum på 2583 mødre vil blive tilmeldt undersøgelsen i løbet af undersøgelsesperioden. I den første standardbehandlingsarm vil venøs blodprøve blive indsamlet fra hver studiedeltager, og tilstedeværelsen af ​​Plasmodium-infektion vil blive diagnosticeret ved mikroskopi hos symptomatiske patienter. Gravide kvinder, der tester positiv for malaria, vil blive henvist og behandlet for malaria med kinin eller ACT'er i henhold til nationale retningslinjer. I den anden (test)-arm vil mødre, hvad enten de er symptomatiske eller asymptomatiske, blive testet ved en kommercielt tilgængelig CE-godkendt LAMP-malariatest (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Tyskland)) ved hvert klinikbesøg udover RDT/mikroskopi. De kommercielle LAMP-tests kan skelne mellem P. falciparum og P. vivax, og behandlingen vil blive givet i henhold til nationale retningslinjer. Formålet med at udføre alle test i interventionsarmen er at bestemme, hvor mange yderligere tilfælde LAMP identificeret. Det primære resultat er andelen af ​​fødsler med lav fødselsvægt, med sekundære udfald af: (i) absolut fødselsvægt; (ii) maternal hæmoglobin; (ii) neonatalt hæmoglobin ved fødslen (Standard Hgb-test fra perifert blod eller fingerstik); (iv) neonatal dødelighed; (v) tab af graviditet; og (vi) præmaturitet i hver af de to arme.