Zkouška LAMP detekce malárie v těhotenství (LAMPREG). (LAMPREG)

Malárie v těhotenství má často za následek vysoký stupeň morbidity a mortality těhotné matky i plodu. Včasná a přesná diagnostika subklinických infekcí bude rozhodující pro eliminaci malárie a konkrétně pro cíle Světové zdravotnické organizace snížit zátěž nemocí o 90 % do roku 2030. Tohoto cíle lze dosáhnout pouze použitím vysoce citlivých metod, jako je LAMP, které jsou schopny detekovat subklinické infekce s velmi nízkou parazitémií. V současné době jsou mikroskopie krevního filmu podle Giemsy a RDT jediné laboratorní metody, které se používají k diagnostice malárie jak u těhotných matek, tak u běžné populace. To ponechává velkou mezeru v detekci nízkoúrovňových infekcí a asymptomatické malárie kvůli dokumentované nedostatečné citlivosti výše uvedených metod. To zase předurčuje těhotné matky ke komplikacím spojeným s malárií, které ohrožují život matky a plodu. V této studii navrhujeme, že použití vysoce citlivé techniky LAMP nám umožní detekovat více asymptomatických infekcí Plasmodium u těhotných žen. To následně vede k časné léčbě těhotných matek a může odvrátit mateřskou a fetální morbiditu a mortalitu. Tato studie má zvláštní význam v Etiopii, kde se IPT u těhotných žen nepoužívá, a proto je prvořadý přesný screening.

CÍLE

Obecný cíl Zhodnotit vliv LAMP na diagnostiku malárie v těhotenství a její potenciální roli při snižování úmrtnosti a nemocnosti na malárii. Předpokládáme, že další citlivost LAMP spojená s aktivní detekcí případů při detekci malárie v těhotenství povede k identifikaci a léčbě dalších případů.

Specifické cíle

1. Vyhodnotit vliv LAMP versus mikroskopie/RDT na detekci malárie u těhotných matek z hlediska mateřské a kojenecké morbidity a mortality.
2. Vyhodnotit dopad zvýšené detekce případů malárie v těhotenství screeningem asymptomatických matek při každé prenatální návštěvě až do porodu.
3. Zjistit dopad léčby LAMP-pozitivních asymptomatických a symptomatických těhotných žen ve srovnání se standardní péčí. Léčba se řídí národními směrnicemi.

MATERIÁLY A METODY

Studijní oblast Studie bude provedena na místech na několika místech v Etiopii, aby se dosáhlo dostatečného počtu zapsaných a zahrnovalo různá nastavení přenosu na základě epidemiologických údajů poskytnutých federálním ministerstvem zdravotnictví. Studijní místa jsou v regionu Amhara (zdravotní středisko Chisabay, zdravotní středisko Hamusit a zdravotní středisko Andasa) a v oblasti Jimma (všeobecná nemocnice Bonga (GebreTsadik Shawo), zdravotní středisko Uffa a zdravotní středisko Lare). V Etiopii je malárie charakteristická svou sezónností, kdy vrcholná sezóna přenosu je od října do prosince s druhým vrcholem v červnu. V oblasti převládají druhy P. falciparum a P. vivax.

Design studie a období

Studie je prospektivní diagnostickou studií malárie u těhotných žen. Cílem je zjistit, zda: (i) LAMP poskytuje klinicky měřitelný přínos ve srovnání se současným diagnostickým testem první linie Giemsovy barvené mikroskopie a zda (ii) lepší detekce případů asymptomatických matek s LAMP má přidanou hodnotu z hlediska výsledků. Předpokládáme, že přidání LAMP na jedno rameno bude mít větší přínos než samotná mikroskopie kvůli další citlivosti LAMP. Dále předpokládáme, že lepší detekce případů pomocí screeningu asymptomatických matek při každé prenatální návštěvě bude mít další hodnotu při léčbě malárie. Do studie budou zahrnuty jak symptomatické, tak asymptomatické matky v prvním a druhém trimestru, které budou individuálně randomizovány do jedné ze dvou větví: standardní péče nebo rozšířená detekční skupina s použitím LAMP pro malárii. Matky budou zařazovány během sedmiměsíčního období od června 2021 do ledna 2022 a poté budou následovat do 28 dnů po porodu. Vzhledem k podílu těhotných matek v lokalitách předpokládáme, že během sledovaného období bude do studie zapsáno požadované minimum 2583 matek. V prvním rameni standardní péče bude každému účastníkovi studie odebrán vzorek žilní krve a přítomnost infekce Plasmodium bude diagnostikována mikroskopicky u symptomatických pacientů. Těhotné ženy s pozitivním testem na malárii budou doporučeny a léčeny na malárii chininem nebo ACT podle národních směrnic. Ve druhém (testovacím) rameni budou matky, ať už symptomatické nebo asymptomatické, testovány kromě RDT/mikroskopie také komerčně dostupným testem na malárii LAMP schváleným CE (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Německo)) při každé návštěvě kliniky. Komerční testy LAMP dokážou rozlišit P. falciparum a P. vivax a léčba bude probíhat podle národních doporučení. Účelem provádění všech testů v intervenční větvi je určit, kolik dalších případů LAMP identifikovalo. Primárním výsledkem je podíl porodů s nízkou porodní hmotností, se sekundárními výsledky: (i) absolutní porodní hmotnost; (ii) mateřský hemoglobin; (ii) novorozenecký hemoglobin při narození (standardní Hgb testování z periferní krve nebo píchnutí do prstu); (iv) novorozenecká úmrtnost; v) ztráta těhotenství; a (vi) nedonošenost v každém ze dvou ramen.