LAMPREG-forsøket påvisning av malaria under graviditet (LAMPREG). (LAMPREG)

Malaria i svangerskapet resulterer ofte i høy grad av sykelighet og dødelighet hos den gravide moren og fosteret. Tidlig og nøyaktig diagnose av subkliniske infeksjoner vil være avgjørende for eliminering av malaria og spesielt målene til Verdens helseorganisasjon om å redusere sykdomsbyrden med 90 % før 2030. Dette målet kan kun oppnås ved hjelp av svært sensitive metoder som LAMP som er i stand til å oppdage subkliniske infeksjoner med svært lav parasittmi. For tiden er både Giemsa-farget blodfilmmikroskopi og RDT de eneste laboratoriemetodene som brukes til å diagnostisere malaria både hos gravide mødre og befolkningen generelt. Dette etterlater et stort gap i påvisningen av lavnivåinfeksjoner og asymptomatisk malaria på grunn av den dokumenterte mangelen på sensitivitet til de nevnte metodene. Dette disponerer i sin tur gravide mødre for malaria-relaterte komplikasjoner som setter livet til moren og fosteret i fare. I denne studien foreslår vi at bruk av en svært sensitiv LAMP-teknikk vil gjøre oss i stand til å oppdage mer asymptomatiske Plasmodium-infeksjoner hos gravide kvinner. Dette resulterer følgelig i tidlig behandling av de gravide mødrene og kan avverge morbiditet og mortalitet. Denne studien er spesielt viktig i Etiopia der IPT ikke brukes til gravide kvinner og derfor er nøyaktig screening avgjørende.

MÅL

Generelt mål Å vurdere virkningen av LAMP i diagnostisering av malaria under graviditet og dens potensielle rolle i å redusere dødelighet og sykelighet som kan tilskrives malaria. Vi antar at den ekstra sensitiviteten til LAMP kombinert med aktiv tilfelledeteksjon for å oppdage malaria under graviditet vil føre til at ytterligere tilfeller blir identifisert og behandlet.

Spesifikke mål

1. For å evaluere virkningen av LAMP versus mikroskopi/RDT for påvisning av malaria hos gravide mødre når det gjelder morbiditet og mortalitet hos spedbarn.
2. For å evaluere virkningen av forbedret påvisning av malaria i svangerskapet ved å screene asymptomatiske mødre ved hvert svangerskapsbesøk frem til fødsel.
3. For å bestemme virkningen av behandling av LAMP-positive asymptomatiske og symptomatiske gravide kvinner sammenlignet med standardbehandling. Behandling er i henhold til nasjonale retningslinjer.

MATERIALER OG METODER

Studieområde Studien vil bli utført på steder på tvers av flere steder i Etiopia for å oppnå tilstrekkelig påmelding og spenner over ulike overføringsinnstillinger basert på epidemiologiske data levert av det føderale helsedepartementet. Studiestedene er i Amhara-regionen (Chisabay helsesenter, Hamusit helsesenter og Andasa helsesenter), og i Jimma-området (Bonga (GebreTsadik Shawo) Generelt sykehus, Uffa helsesenter og Lare helsesenter). I Etiopia er malaria preget av sin sesongvariasjon der den høyeste overføringssesongen er fra oktober til desember med en andre topp i juni. P. falciparum og P. vivax er de dominerende artene i området.

Studiedesign og periode

Studien er en prospektiv diagnostisk studie av malaria hos gravide kvinner. Målet er å avgjøre om: (i) LAMP gir en klinisk målbar fordel sammenlignet med gjeldende førstelinjediagnostiske test av Giemsa-farget mikroskopi og om (ii) forbedret tilfelledeteksjon av asymptomatiske mødre med LAMP har en merverdi når det gjelder utfall. Vi antar at tilsetning av LAMP til en arm vil være av større fordel enn mikroskopi alene på grunn av ytterligere LAMP-følsomhet. Vi antar videre at forbedret tilfelledeteksjon ved å screene asymptomatiske mødre ved hvert svangerskapsbesøk vil være av ekstra verdi ved behandling av malaria. Både symptomatiske og asymptomatiske mødre i første og andre trimester vil bli inkludert i studien og individuelt randomisert til en av to armer: standardbehandling eller forbedrede detekteringsarmer med LAMP for malaria. Mødre vil bli registrert i løpet av en syv måneders periode fra juni 2021 til januar 2022 og deretter fulgt til 28 dager etter fødsel. Gitt antallet gravide mødre på lokalitetene, forventer vi at det nødvendige minimum på 2583 mødre vil bli registrert i studien i løpet av studieperioden. I den første standardbehandlingsarmen vil venøs blodprøve bli samlet inn fra hver studiedeltaker, og tilstedeværelsen av Plasmodium-infeksjon vil bli diagnostisert ved mikroskopi hos symptomatiske pasienter. Gravide kvinner som tester positivt for malaria vil bli henvist og behandlet for malaria med kinin eller ACTs i henhold til nasjonale retningslinjer. I den andre (test)-armen vil mødre, enten de er symptomatiske eller asymptomatiske, bli testet med en kommersielt tilgjengelig CE-godkjent LAMP-malariatest (Human Diagnostics LoopAMP (Wiesbaden, Tyskland)) ved hvert klinikkbesøk i tillegg til RDT/mikroskopi. De kommersielle LAMP-testene kan skille P. falciparum og P. vivax og behandling vil bli gitt i henhold til nasjonale retningslinjer. Hensikten med å gjøre alle tester i intervensjonsarmen er å bestemme hvor mange ekstra tilfeller LAMP identifiserte. Det primære utfallet er andelen fødsel med lav fødselsvekt, med sekundære utfall av: (i) absolutt fødselsvekt; (ii) mors hemoglobin; (ii) neonatalt hemoglobin ved fødsel (Standard Hgb-testing fra perifert blod eller fingerstikk); (iv) neonatal dødelighet; (v) tap av graviditet; og (vi) prematuritet i hver av de to armene.