Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) および再発有毛細胞白血病に対するリツキシマブ (Rituxan(R)) または Ruxience のいずれか

• 包含基準:
• HCLまたはHCLvの診断。
• 1) 絶対好中球数 (ANC) <1/nL、2) ヘモグロビン <10g/dL、3) 血小板 <100/nL、4) 症候性脾腫、または 5) 短軸で 2cm を超える HCL 質量の拡大のいずれかに必要な治療。 研究開始から4週間以内に適格な血球数を有する患者は、登録前のその後の血球数が変動し、登録時までに不適格になった場合、不適格とは見なされません。
• -患者はシュードモナス免疫毒素のナイーブでなければなりません。
• -少なくとも1つの以前のプリン類似体を伴うHCLまたはHCLv、および> = 2年1か月の反応を伴うHCL患者の場合、少なくとも1つの他の治療。 研究中の疾患であるHCL / HCLvとして18歳以上の年齢は、18歳未満の子供では報告されていません。
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーが60％以上）

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • -総ビリルビンが1.5 mg / dL以下、ギルバートと一致しない場合（総ビリルビンと直接ビリルビンの比> 5）
  • -ASTおよびALTが正常の上限の3倍以下（ULN）
  • アルカリホスファターゼ < 2.5 ULN
  • -血清クレアチニンが1.5 mg / dL以下、またはCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上、ここでクレアチニンクリアランス=（140-年齢）（Kg体重）/（72×クレアチニン）
  • 血清アルブミンが2g/dL以上
  • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）またはプロトロンビン時間（PT）/国際正規化比 < 2.5x ULN（ワルファリンを使用している場合、PT/INR < 3.5x ULN; 他の抗凝固療法を使用している場合、プロトロンビン時間（PT）< 2.5x ベースライン）
  • -フィブリノゲンが正常の下限0.5以上

• moxetumomab pasudotox-tdfk および rituximab/Ruxience が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であるため、参加者は以下に示す効果的な避妊法を使用する必要があります。

  • -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性（50歳未満）は、研究への参加前およびまたは研究参加期間の前に非常に効果的な避妊方法を使用する必要があり、そのような予防策を12か月間使用し続けることに同意する必要がありますリツキシマブ・ルキシエンス投与終了後。 この時点以降の避妊については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術)、または初経前または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義) の女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。 すべての避妊方法が非常に効果的というわけではありません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、1日目から治験薬の最終用量を受け取ってから90日後まで、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 男性被験者の女性パートナーも、この期間を通じて効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 患者は、有毛細胞およびその他の白血病を研究するためのヒトサンプルの収集、および癌治療のための組換え免疫毒素の開発というタイトルの研究者のコンパニオンプロトコル10C-0066に喜んで共同登録する必要があります。

除外基準:

• -4週間以内に化学療法、免疫療法または放射線療法を受けた患者、または治療開始前の過去3か月以内にリツキシマブ/ルキシエンスによる治療を受けた患者。
• -他の治験薬を受けている患者。
• -スクリーニング訪問から始まり、リツキシマブ/ルキシエンスの最後の投与から6か月後までの研究の予測期間内の母乳育児。 moxetumomab pasudotox-tdfk および rituximab/Ruxience は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 モキセツモマブ パスドトックス-tdfk およびリツキシマブ/ルキシエンスによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がモキセツモマブ パスドトックス-tdfk およびリツキシマブ/ルキシエンスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御されていない高血圧、制御されていない肺感染症、肺水腫または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限する。
• 網膜または脈絡膜剥離の患者。
• 患者がテノホビルまたはエンテカビルを服用しており、B 型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) 負荷が 2000 IU/mL 未満でない限り、B 型肝炎コア抗体または表面抗原が陽性
• 基底細胞がんや扁平上皮がんなどの緩慢ながんの軽度の切除以外の治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍。
• -CD4数が200を超える適切な抗HIV薬を服用していない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者。 そうしないと、正常な B 細胞を一時的に抑制するときに致死的な感染症のリスクが高まる可能性があります。
• -同種骨髄移植の歴史。
• -血栓塞栓症と既知の先天性凝固亢進状態の両方の病歴を持つ患者。
• -研究への登録前2年以内の放射免疫療法。
• -血栓性微小血管障害または血栓性微小血管障害/HUSの既往のある患者。
• -少なくとも2つの別々の12誘導心電図に基づいて、補正QT間隔（フレデリカ）上昇が500ミリ秒を超える患者（医学的に資格のある人が手動で過読）。
• -高用量エストロゲン（エストロゲン化合物の> 0.625 mg /日として定義）の患者。
• 安静時の酸素飽和度がパルスオキシメトリーで測定して88%未満、またはPaO2が55mmHg以下。
• -平均余命が6か月未満の患者。
• -播種性血管内凝固の臨床的証拠がある患者（グレード3〜4）。
• 予測強制呼気量（FEV1）の50%未満、またはヘモグロビン濃度と肺胞容積（DLCO）で補正された一酸化炭素の予測拡散能力の50%未満の患者。 注: 肺疾患の既往歴がない患者は、肺機能検査 (PFT) を受ける必要はありません。 強制呼気量は、気管支拡張薬治療後に評価されます。