Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) und entweder Rituximab (Rituxan(R)) oder Ruxience für rezidivierende Haarzell-Leukämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Diagnose von HCL oder HCLv.
• Behandlung erforderlich für 1) absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1/nL, 2) Hämoglobin < 10 g/dL, 3) Thrombozyten < 100/nL, 4) symptomatische Splenomegalie oder 5) vergrößerte HCL-Masse > 2 cm in der kurzen Achse. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie geeignete Blutwerte aufweisen, werden nicht als nicht geeignet angesehen, wenn nachfolgende Blutwerte vor der Einschreibung schwanken und bis zum Zeitpunkt der Einschreibung ungeeignet werden.
• Die Patienten müssen Pseudomonas-Immunotoxin-naiv sein.
• HCL oder HCLv mit mindestens 1 vorherigem Purin-Analogon und bei HCL-Patienten mit >=2 Jahren 1 Monat Ansprechen mindestens 1 andere Therapie. Alter größer oder gleich 18 Jahre, da die untersuchte Krankheit HCL/HCLv bei Kindern < 18 Jahren nicht berichtet wurde.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %)

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL, sofern nicht im Einklang mit Gilberts (Verhältnis zwischen Gesamt- und direktem Bilirubin > 5)
  • AST und ALT kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
  • Alkalische Phosphatase < 2,5 ULN
  • Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung, wobei Kreatinin-Clearance = (140-Alter)(kg Gewicht)/(72 x Kreatinin)
  • Serumalbumin größer oder gleich 2 g/dL
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio < 2,5 x ULN (bei Warfarin PT/INR < 3,5 x ULN; bei anderen Antikoagulanzien Prothrombinzeit (PT) < 2,5 x Ausgangswert)
  • Fibrinogen größer oder gleich 0,5 der unteren Normgrenze

• Die Auswirkungen von Moxetumomab, Pasudotox-tdfk und Rituximab/Ruxience auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt, daher müssen die Teilnehmer wirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie unten beschrieben.

  • Frauen im gebärfähigen Alter (< 50 Jahre), die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen vor Beginn der Studie und/oder während der Dauer der Studienteilnahme eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 12 Monate fortzusetzen nach Abschluss der Rituximab/Roxience-Gabe. Eine Verhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die nicht chirurgisch steril sind (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder Frauen, die prämenarchal oder postmenopausal sind (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache). Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Nicht alle Verhütungsmethoden sind hochwirksam. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Nicht sterilisierte Männer, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Es ist erforderlich, dass eine Partnerin eines männlichen Probanden während dieser Zeit ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode anwendet.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen bereit sein, sich für das Companion Protocol 10C-0066 des Prüfarztes mit dem Titel Collection of Human Samples to Study Hairy Cell and other Leukemias und to Develop recombinant Immunotoxins for Cancer Treatment zu registrieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie oder eine Behandlung mit Rituximab/Ruxience innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Behandlung erhalten haben.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Stillen innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab/Ruxience. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Moxetumomab, Pasudotox-tdfk und Rituximab/Ruxience Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Moxetumomab Pasudotox-Tdfk und Rituximab/Ruxience ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Moxetumomab Pasudotox-Tdfk und Rituximab/Ruxience behandelt wird.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Lungeninfektion, Lungenödem oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit Netzhaut- oder Aderhautablösung.
• Positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper oder -Oberflächenantigen, es sei denn, der Patient wird mit Tenofovir oder Entecavir behandelt, und die virale Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Last beträgt < 2000 IE/ml
• Aktive zweite Malignität, die eine andere Behandlung als eine geringfügige Resektion von indolenten Krebsarten wie Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen erfordert.
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV), es sei denn, sie nehmen geeignete Anti-HIV-Medikamente mit einer CD4-Zahl von > 200 ein. Andernfalls besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn normale B-Zellen vorübergehend unterdrückt werden.
• Geschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation.
• Patienten mit Thromboembolien in der Vorgeschichte und bekannter angeborener Hyperkoagulabilität.
• Radioimmuntherapie innerhalb von 2 Jahren vor Aufnahme in die Studie.
• Patienten mit thrombotischer Mikroangiopathie oder thrombotischer Mikroangiopathie/HUS in der Vorgeschichte.
• Patienten mit korrigiertem Anstieg des QT-Intervalls (Frederica) > 500 ms (manuell überbewertet durch eine medizinisch qualifizierte Person) basierend auf mindestens zwei separaten 12-Kanal-EKGs.
• Patienten unter hoher Östrogendosis (definiert als > 0,625 mg/Tag einer Östrogenverbindung).
• Sauerstoffsättigung im Ruhezustand < 88 %, gemessen durch Pulsoximetrie oder PaO2 kleiner oder gleich 55 mm Hg.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
• Patienten mit klinischen Anzeichen einer disseminierten intravaskulären Gerinnung (Grad 3-4).
• Patienten mit < 50 % des vorhergesagten forcierten Exspirationsvolumens (FEV1) oder < 50 % der vorhergesagten Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid, korrigiert um die Hämoglobinkonzentration und das Alveolarvolumen (DLCO). Hinweis: Bei Patienten ohne Lungenerkrankung in der Vorgeschichte ist kein Lungenfunktionstest (PFT) erforderlich. Das forcierte Ausatmungsvolumen wird nach einer Bronchodilatatortherapie beurteilt.