Moksetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti™) i rytuksymab (Rituxan®) lub Ruxience w leczeniu nawrotu białaczki włochatokomórkowej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Diagnoza HCL lub HCLv.
• Leczenie jest wymagane w przypadku: 1) bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) <1/nl, 2) hemoglobiny <10 g/dl, 3) płytek krwi <100/nl, 4) objawowej splenomegalii lub 5) powiększenia masy HCL > 2 cm w osi krótkiej. Pacjenci, u których wyniki morfologii krwi kwalifikują się w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania, nie zostaną uznani za niekwalifikujących się, jeśli kolejne wyniki morfologii krwi przed włączeniem do badania będą się wahać i staną się niekwalifikujący się do czasu włączenia.
• Pacjenci muszą być nieleczeni immunotoksyną Pseudomonas.
• HCL lub HCLv z co najmniej 1 wcześniejszym analogiem puryny oraz, w przypadku pacjentów z HCL z odpowiedzią >=2 lata w ciągu 1 miesiąca, co najmniej 1 inną terapią. Wiek co najmniej 18 lat, ponieważ badana choroba, HCL/HCLv, nie została zgłoszona u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%)

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze lub równe 1,5 mg/dl, chyba że odpowiada skali Gilberta (stosunek bilirubiny całkowitej do bezpośredniej > 5)
  • AST i ALT mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna < 2,5 GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta, gdzie klirens kreatyniny = (wiek 140) (kg masy ciała)/(72 x kreatynina)
  • Stężenie albuminy w surowicy większe lub równe 2 g/dl
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany < 2,5x ULN (w przypadku stosowania warfaryny, PT/INR < 3,5x ULN; w przypadku stosowania jakiegokolwiek innego leku przeciwzakrzepowego, czas protrombinowy (PT) < 2,5x w stosunku do wartości początkowej)
  • Fibrynogen większy lub równy 0,5 dolnej granicy normy

• Wpływ moksetumomabu pasudotox-tdfk i rytuksymabu/Ruxience na rozwijający się płód ludzki jest nieznany, dlatego uczestnicy muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji zgodnie z poniższymi zaleceniami.

  • Kobiety w wieku rozrodczym (<50 lat), które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przed włączeniem do badania i/lub w czasie trwania udziału w badaniu oraz muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 12 miesięcy po zakończeniu podawania rytuksymabu/Ruxience. Antykoncepcja po tym okresie powinna być omówiona z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub te, które są przed miesiączką lub po menopauzie (określane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Nie wszystkie metody antykoncepcji są bardzo skuteczne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od dnia 1 do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu. Wymagane jest, aby partnerka mężczyzny również stosowała skuteczną metodę antykoncepcji przez cały ten okres.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci muszą być chętni do udziału w protokole towarzyszącym badacza 10C-0066 zatytułowanym Pobieranie próbek ludzkich w celu badania komórek włosowatych i innych białaczek oraz w celu opracowania rekombinowanych immunotoksyn do leczenia raka.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni lub byli leczeni rytuksymabem/Ruxience w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Karmienie piersią w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu/Ruxience. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ moksetumomab pasudotox-tdfk i rytuksymab/Ruxience są lekami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki moksetumomabem pasudotox-tdfk i rytuksymabem/Ruxience, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona moksetumomabem pasudotox-tdfk i rytuksymabem/Ruxience.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana infekcja płuc, obrzęk płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z odwarstwieniem siatkówki lub naczyniówki.
• Wynik pozytywny na obecność przeciwciał rdzeniowych lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, chyba że pacjent przyjmuje tenofowir lub entekawir, a miano kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B wynosi <2000 j.m./ml
• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy wymagający leczenia innego niż niewielka resekcja łagodnych raków, takich jak rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry.
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że przyjmują odpowiednie leki przeciw HIV z liczbą CD4 > 200. W przeciwnym razie może wystąpić zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas tymczasowego tłumienia normalnych komórek B.
• Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• Pacjenci z historią zarówno choroby zakrzepowo-zatorowej, jak i znanej wrodzonej nadkrzepliwości.
• Radioimmunoterapia w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z mikroangiopatią zakrzepową lub mikroangiopatią zakrzepową/HUS w wywiadzie.
• Pacjenci ze skorygowanym uniesieniem odstępu QT (Frederica) > 500 ms (ręcznie zawyżonym odczytem przez osobę posiadającą kwalifikacje medyczne) w oparciu o co najmniej dwa oddzielne 12-odprowadzeniowe EKG.
• Pacjenci otrzymujący duże dawki estrogenu (zdefiniowane jako > 0,625 mg/dobę związku estrogenu).
• Nasycenie tlenem w spoczynku < 88% mierzone za pomocą pulsoksymetrii lub PaO2 mniejsze lub równe 55 mm Hg.
• Pacjenci, u których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy.
• Pacjenci z klinicznymi objawami rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (stopień 3-4).
• Pacjenci z < 50% przewidywanej natężonej objętości wydechowej (FEV1) lub < 50% przewidywanej pojemności dyfuzyjnej tlenku węgla, skorygowanej o stężenie hemoglobiny i objętość pęcherzyków płucnych (DLCO). Uwaga: Pacjenci, u których wcześniej nie występowały choroby płuc, nie muszą mieć badania czynności płuc (PFT). Wymuszona objętość wydechowa zostanie oceniona po leczeniu lekami rozszerzającymi oskrzela.