Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) og enten Rituximab (Rituxan(R)) eller Ruxience for tilbakefallende hårcelleleukemi

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Diagnose av HCL eller HCLv.
• Behandling nødvendig for enten 1) Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1/nL, 2) Hemoglobin <10g/dL, 3) Blodplater<100/nL, 4) symptomatisk splenomegali, eller 5) forstørrende HCL-masse > 2cm i kort akse. Pasienter som har kvalifiserte blodtellinger innen 4 uker fra starten av studien, vil ikke bli ansett som ikke-kvalifiserte dersom påfølgende blodtellinger før registreringen svinger og blir utilgjengelige frem til registreringstidspunktet.
• Pasienter må være Pseudomonas-immunotoksinnaive.
• HCL eller HCLv med minst 1 tidligere purinanalog, og, for HCL-pasienter med >=2 år 1 måneds respons, minst 1 annen behandling. Alder over eller lik 18 år siden sykdommen som studeres, HCL/HCLv, er ikke rapportert hos barn < 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60 %)

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL, med mindre det stemmer overens med Gilbert s (forhold mellom totalt og direkte bilirubin > 5)
  • AST og ALT mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen, der kreatininclearance = (140-alder)(kg vekt)/(72 x kreatinin)
  • Serumalbumin større enn eller lik 2 g/dL
  • Partiell tromboplastintid (PTT) eller protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold < 2,5x ULN (hvis på warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; hvis på annen antikoagulasjon, protrombintid (PT) < 2,5x baseline)
  • Fibrinogen større enn eller lik 0,5 nedre normalgrense

• Effekten av moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, derfor må deltakerne bruke effektive prevensjonsmetoder som angitt nedenfor.

  • Kvinner i fertil alder (< 50 år) som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart og eller varigheten av studiedeltakelsen og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 12 måneder etter fullført rituximab/Ruxience-administrasjon. Prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med en ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller de som er premenarkale eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak). En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Ikke alle prevensjonsmetoder er svært effektive. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 til 90 dager etter mottak av den siste dosen av forsøksproduktet. Det kreves at en kvinnelig partner til et mannlig forsøksperson også bruker en effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter må være villige til å medregistrere seg i etterforskerens ledsagerprotokoll 10C-0066 med tittelen Samling av humane prøver for å studere hårceller og andre leukemier, og for å utvikle rekombinante immuntoksiner for kreftbehandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker eller behandling med rituximab/Ruxience innen de siste 3 månedene før behandlingsstart.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Amming innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 6 måneder etter siste dose rituximab/Ruxience. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience, bør amming avbrytes hvis moren behandles med moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert lungeinfeksjon, lungeødem eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med netthinne- eller koroidal løsrivelse.
• Positiv for hepatitt B kjerneantistoff eller overflateantigen med mindre pasienten er på Tenofovir eller Entecavir og Hepatitt B viral deoksyribonukleinsyre (DNA) belastning er <2000 IE/ml
• Aktiv andre malignitet som krever annen behandling enn mindre reseksjon av indolente kreftformer som basalcelle- og plateepitelkreft.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med mindre de tar passende anti-HIV-medisiner med et CD4-tall på > 200. Ellers kan det være økt risiko for dødelige infeksjoner ved midlertidig undertrykkelse av normale B-celler.
• Historie om en allogen benmargstransplantasjon.
• Pasienter med en historie med både tromboembolisme og kjente medfødte hyperkoagulerbare tilstander.
• Radioimmunterapi innen 2 år før innmelding i studien.
• Pasienter med historie med trombotisk mikroangiopati eller trombotisk mikroangiopati/HUS.
• Pasienter med korrigert QT-intervall (Frederica) elevasjon > 500 msek (manuelt overlest av medisinsk kvalifisert person) basert på minst to separate 12-avlednings-EKG.
• Pasienter på høydose østrogen (definert som > 0,625 mg/dag av en østrogenforbindelse).
• Oksygenmetning i hvile < 88 % målt ved pulsoksymetri eller PaO2 mindre enn eller lik 55 mm Hg.
• Pasienter med forventet levealder under 6 måneder.
• Pasienter med klinisk bevis for disseminert intravaskulær koagulasjon (grad 3-4).
• Pasienter med < 50 % av predikert forsert ekspiratorisk volum (FEV1) eller < 50 % av predikert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid, korrigert for hemoglobinkonsentrasjon og alveolært volum (DLCO). Merk: Pasienter uten tidligere historie med lungesykdom er ikke pålagt å ha lungefunksjonstesting (PFT). Forsert ekspiratorisk volum vil bli vurdert etter bronkodilatatorbehandling.