Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) és Rituximab (Rituxan(R)) vagy Ruxience a kiújult szőrös sejtes leukémiához

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• HCL vagy HCLv diagnózisa.
• Kezelés szükséges: 1) Abszolút neutrofilszám (ANC) <1/nL, 2) Hemoglobin <10g/dl, 3) Thrombocytaszám <100/nL, 4) tüneti lépmegnagyobbodás, vagy 5) megnövekedett HCL tömeg > 2 cm rövid tengelyen. Azok a betegek, akiknek a vizsgálat megkezdésétől számított 4 héten belül megfelelő vérképük van, nem minősülnek alkalmatlannak, ha a felvétel előtti további vérképek ingadoznak, és a felvétel időpontjáig alkalmatlanná válnak.
• A betegeknek Pseudomonas-immunotoxinnal naivnak kell lenniük.
• HCL vagy HCLv legalább 1 korábbi purin analóggal, és a >=2 éves, 1 hónapos válaszreakciót mutató HCL-betegeknél legalább 1 egyéb terápia. A vizsgált betegség, a HCL/HCLv 18 év feletti életkoráról 18 év alatti gyermekeknél nem számoltak be.
• Az ECOG-teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 60%)

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, hacsak nem felel meg a Gilbert-féle (az össz- és a direkt bilirubin aránya >5)
  • AST és ALT kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határának (ULN) 3-szorosa
  • Alkáli foszfatáz < 2,5 ULN
  • A szérum kreatininszintje 1,5 mg/dl vagy egyenlő vagy 60 ml/perc vagy annál nagyobb kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault egyenlet szerint, ahol a kreatinin-clearance = (140 éves kor) (kg súly)/(72 x kreatinin)
  • 2 g/dl vagy annál nagyobb szérumalbumin
  • Részleges thromboplasztin idő (PTT) vagy protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány < 2,5x ULN (ha warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; ha bármilyen más véralvadásgátló, a protrombin idő (PT) < 2,5x a kiindulási érték)
  • A fibrinogén nagyobb vagy egyenlő, mint a normálérték 0,5 alsó határa

• A moxetumomab pasudotox-tdfk és a rituximab/Ruxience hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, ezért a résztvevőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk az alábbiak szerint.

  • A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes (50 év alatti) nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és/vagy a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és bele kell egyezniük, hogy 12 hónapig továbbra is alkalmazzák ezeket az óvintézkedéseket. a rituximab/Ruxience beadás befejezése után. Ezt követően a fogamzásgátlást egy felelős orvossal kell megbeszélni. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok, akik műtétileg nem sterilek (azaz kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás), vagy premenarchális vagy posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül). Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot). Nem minden fogamzásgátlási módszer nagyon hatékony. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az 1. naptól a vizsgálati készítmény utolsó adagjának kézhezvételét követő 90. napig. Egy férfi alany női partnerének is hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia ebben az időszakban.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy részt vegyenek a vizsgáló 10C-0066 számú kísérő protokolljában, melynek címe: Humán minták gyűjtése a szőrös sejtek és más leukémiák tanulmányozására, valamint a rák kezelésére szolgáló rekombináns immuntoxinok kifejlesztésére.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kemoterápiát, immunterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy rituximab/Ruxience-kezelést kaptak a kezelés megkezdése előtti utolsó 3 hónapban.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Szoptatás a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a rituximab/Ruxience utolsó adagját követő 6 hónapig. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a moxetumomab pasudotox-tdfk és a rituximab/Ruxience olyan szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel az anya moxetumomab pasudotox-tdfk-vel és rituximab/Ruxience-vel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát moxetumomab pasudotox-tdfk-vel és rituximab/Ruxience-vel kezelik.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a kontrollálatlan tüdőfertőzést, a tüdőödémát vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Retina- vagy érhártyaleválásban szenvedő betegek.
• Pozitív a hepatitis B magantitestre vagy felületi antigénre, kivéve, ha a beteg tenofovirt vagy entekavirt kap, és a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) terhelése <2000 NE/mL
• Aktív második rosszindulatú daganat, amely más kezelést igényel, mint az indolens rákok, például a bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák kisebb reszekciója.
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek, kivéve, ha megfelelő HIV-ellenes gyógyszert szednek, ha CD4-száma meghaladja a 200-at. Ellenkező esetben a normál B-sejtek átmeneti elnyomása esetén megnőhet a halálos fertőzések kockázata.
• Allogén csontvelő-transzplantáció története.
• Betegek, akiknek anamnézisében thromboembolia és ismert veleszületett hiperkoagulációs állapotok szerepelnek.
• Radioimmunterápia a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében thromboticus microangiopathia vagy thromboticus microangiopathia /HUS szerepel.
• Olyan betegek, akiknek korrigált QT-intervallum-emelkedése (Frederica) > 500 msec (orvosi képesítéssel rendelkező személy manuálisan túlolvassa), legalább két különálló 12 elvezetéses EKG alapján.
• Nagy dózisú ösztrogént szedő betegek (>0,625 mg/nap ösztrogénvegyület).
• Nyugalmi oxigéntelítettség < 88%, pulzoximetriával vagy PaO2-vel mérve, legfeljebb 55 Hgmm.
• 6 hónapnál rövidebb várható élettartamú betegek.
• Disszeminált intravaszkuláris koaguláció klinikai bizonyítékaival rendelkező betegek (3-4. fokozat).
• Azok a betegek, akiknél a becsült kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) < 50%-a vagy a szén-monoxid előre jelzett diffúziós kapacitása < 50% a hemoglobinkoncentrációval és az alveoláris térfogattal (DLCO) korrigáltan. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt tüdőbetegség, nem szükséges tüdőfunkciós vizsgálaton (PFT) részt venni. Az erőltetett kilégzési térfogatot hörgőtágító terápia után értékelik.