Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) e Rituximab (Rituxan(R)) o Ruxience per la leucemia a cellule capellute recidivante

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Diagnosi di HCL o HCLv.
• Trattamento richiesto per 1) conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1/nL, 2) emoglobina <10 g/dL, 3) piastrine <100/nL, 4) splenomegalia sintomatica o 5) aumento della massa di HCL > 2 cm in asse corto. I pazienti che hanno una conta ematica idonea entro 4 settimane dall'inizio dello studio non saranno considerati non idonei se i conteggi ematici successivi prima dell'arruolamento fluttuano e diventano non idonei fino al momento dell'arruolamento.
• I pazienti devono essere naive a Pseudomonas-immunotossina.
• HCL o HCLv con almeno 1 precedente analogo della purina e, per i pazienti con HCL con >=2 anni di risposta a 1 mese, almeno 1 altra terapia. Età maggiore o uguale a 18 anni poiché la malattia in studio, HCL/HCLv, non è stata segnalata nei bambini < 18 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%)

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL, a meno che non sia compatibile con Gilbert s (rapporto tra bilirubina totale e diretta > 5)
  • AST e ALT inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina < 2,5 ULN
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina superiore o uguale a 60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault, dove clearance della creatinina = (140 anni) (kg di peso)/(72 x creatinina)
  • Albumina sierica maggiore o uguale a 2 g/dL
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale < 2,5 volte l'ULN (se in trattamento con warfarin, PT/INR < 3,5 volte l'ULN; se in trattamento con qualsiasi altro anticoagulante, tempo di protrombina (PT) < 2,5 volte il basale)
  • Fibrinogeno maggiore o uguale a 0,5 limite inferiore del normale

• Gli effetti di moxetumomab pasudotox-tdfk e rituximab/Ruxience sul feto umano in via di sviluppo non sono noti, pertanto i partecipanti devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci come indicato di seguito.

  • Le donne in età fertile (<50 anni) che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio e/o la durata della partecipazione allo studio e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 12 mesi dopo il completamento della somministrazione di rituximab/Ruxience. La contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono sterili chirurgicamente (cioè, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o quelle che sono premenarcali o in postmenopausa (definite come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa). Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto. Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Gli uomini non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del prodotto sperimentale. È necessario che anche la partner di sesso femminile di un soggetto di sesso maschile utilizzi un metodo contraccettivo efficace per tutto questo periodo.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere disposti a co-iscriversi al protocollo di accompagnamento dello sperimentatore 10C-0066 intitolato Collection of Human Samples to Study Hairy Cell and other Leukemias, and to Develop Recombinant Immunotoxins for Cancer Treatment.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti o trattamento con rituximab/Ruxience negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Allattamento al seno entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di rituximab/Ruxience. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché moxetumomab pasudotox-tdfk e rituximab/Ruxience sono agenti potenzialmente teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con moxetumomab pasudotox-tdfk e rituximab/Ruxience, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con moxetumomab pasudotox-tdfk e rituximab/Ruxience.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata, infezione polmonare incontrollata, edema polmonare o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con distacco di retina o coroideale.
• Positivo per anticorpo centrale o antigene di superficie dell'epatite B a meno che il paziente non sia in trattamento con tenofovir o entecavir e il carico virale di acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B sia <2000 UI/mL
• Seconda neoplasia attiva che richiede un trattamento diverso dalla resezione minore di tumori indolenti come i tumori delle cellule basali e della pelle squamosa.
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che non assumano farmaci anti-HIV appropriati con una conta dei CD4 > 200. In caso contrario, potrebbe esserci un aumento del rischio di infezioni letali quando si sopprimono temporaneamente i normali linfociti B.
• Storia di un trapianto allogenico di midollo osseo.
• Pazienti con una storia sia di tromboembolia che di condizioni di ipercoagulabilità congenita note.
• Radioimmunoterapia entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti con anamnesi di microangiopatia trombotica o microangiopatia trombotica/SEU.
• Pazienti con elevazione dell'intervallo QT corretto (Frederica) > 500 msec (sovralettura manuale da parte di personale medico qualificato) sulla base di almeno due ECG a 12 derivazioni separati.
• Pazienti che assumono alte dosi di estrogeni (definiti come > 0,625 mg/giorno di un composto estrogenico).
• Saturazione di ossigeno a riposo < 88% misurata mediante pulsossimetria o PaO2 inferiore o uguale a 55 mm Hg.
• Pazienti con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
• Pazienti con evidenza clinica di coagulazione intravascolare disseminata (Grado 3-4).
• Pazienti con < 50% del volume espiratorio forzato previsto (FEV1) o < 50% della capacità di diffusione prevista per il monossido di carbonio, corretta per concentrazione di emoglobina e volume alveolare (DLCO). Nota: i pazienti senza precedenti di malattie polmonari non devono sottoporsi a test di funzionalità polmonare (PFT). Il volume espiratorio forzato sarà valutato dopo la terapia con broncodilatatori.