Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) og enten Rituximab (Rituxan(R)) eller Ruxience for recidiverende hårcelleleukæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnose af HCL eller HCLv.
• Behandling påkrævet for enten 1) Absolut neutrofiltal (ANC) <1/nL, 2) Hæmoglobin <10g/dL, 3) Blodplader<100/nL, 4) symptomatisk splenomegali eller 5) forstørrende HCL-masse > 2 cm i kort akse. Patienter, der har berettigede blodtællinger inden for 4 uger fra påbegyndelsen af ​​undersøgelsen, vil ikke blive betragtet som ukvalificerede, hvis efterfølgende blodtællinger før indskrivningen svinger og bliver udelukket indtil indskrivningstidspunktet.
• Patienter skal være Pseudomonas-immunotoksinnaive.
• HCL eller HCLv med mindst 1 tidligere purinanalog og, for HCL-patienter med >=2 år 1 måneds respons, mindst 1 anden behandling. Alder større end eller lig med 18 år, da den undersøgte sygdom, HCL/HCLv, ikke er blevet rapporteret hos børn < 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60 %)

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL, medmindre det stemmer overens med Gilbert s (forholdet mellem total og direkte bilirubin > 5)
  • AST og ALT mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 ULN
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning, hvor kreatininclearance = (140-alder)(kg vægt)/(72 x kreatinin)
  • Serumalbumin større end eller lig med 2 g/dL
  • Partiel tromboplastintid (PTT) eller protrombintid (PT)/international normaliseret ratio < 2,5x ULN (hvis på warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; hvis på anden antikoagulering, protrombintid (PT) < 2,5x baseline)
  • Fibrinogen større end eller lig med 0,5 nedre normalgrænse

• Virkningerne af moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience på det udviklende menneskelige foster er ukendte, derfor skal deltagerne anvende effektive præventionsmetoder som anvist nedenfor.

  • Kvinder i den fødedygtige alder (< 50 år), som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode før studiestart og eller varigheden af ​​studiedeltagelsen og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 12 måneder efter afslutning af rituximab/Ruxience administration. Prævention efter dette punkt bør diskuteres med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller dem, der er præmenarkale eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Ikke alle præventionsmetoder er yderst effektive. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en effektiv præventionsmetode fra dag 1 til 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af forsøgsproduktet. Det er påkrævet, at en kvindelig partner til et mandligt forsøgsperson også anvender en effektiv præventionsmetode i hele denne periode.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter skal være villige til at deltage i investigatorens ledsagende protokol 10C-0066 med titlen Collection of Human Samples for at studere behårede celler og andre leukæmier og til at udvikle rekombinante immuntoksiner til kræftbehandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har fået kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger eller behandling med rituximab/Ruxience inden for de sidste 3 måneder før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Amning inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 6 måneder efter den sidste dosis rituximab/Ruxience. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med moxetumomab pasudotox-tdfk og rituximab/Ruxience.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret lungeinfektion, lungeødem eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med nethinde- eller årehindeløsning.
• Positiv for hepatitis B-kerneantistof eller overfladeantigen, medmindre patienten er på Tenofovir eller Entecavir, og Hepatitis B viral deoxyribonukleinsyre (DNA) belastning er <2000 IE/ml
• Aktiv anden malignitet, der kræver anden behandling end mindre resektion af indolente kræftformer som basalcelle- og pladehudkræft.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, medmindre de tager passende anti-HIV-medicin med et CD4-tal på > 200. Ellers kan der være en øget risiko for dødelige infektioner ved midlertidig undertrykkelse af normale B-celler.
• Historie om en allogen knoglemarvstransplantation.
• Patienter med en historie med både tromboemboli og kendte medfødte hyperkoagulerbare tilstande.
• Radioimmunterapi inden for 2 år før optagelse i undersøgelsen.
• Patienter med anamnese med trombotisk mikroangiopati eller trombotisk mikroangiopati/HUS.
• Patienter med korrigeret QT-interval (Frederica) elevation > 500 msek (manuelt overlæst af medicinsk kvalificeret person) baseret på mindst to separate 12-aflednings-EKG'er.
• Patienter i højdosis østrogen (defineret som > 0,625 mg/dag af en østrogenforbindelse).
• Iltmætning i hvile < 88 % målt ved pulsoximetri eller PaO2 mindre end eller lig med 55 mm Hg.
• Patienter med en forventet levetid på mindre end 6 måneder.
• Patienter med klinisk evidens for dissemineret intravaskulær koagulation (grad 3-4).
• Patienter med < 50 % af forudsagt forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) eller < 50 % af forudsagt diffusionskapacitet for carbonmonoxid, korrigeret for hæmoglobinkoncentration og alveolært volumen (DLCO). Bemærk: Patienter uden tidligere lungesygdom er ikke forpligtet til at have lungefunktionstest (PFT). Forceret ekspiratorisk volumen vil blive vurderet efter bronkodilatatorbehandling.