Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) a buď rituximab (Rituxan(R)) nebo Ruxience pro recidivující vlasatobuněčnou leukémii

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Diagnóza HCL nebo HCLv.
• Léčba vyžaduje buď 1) absolutní počet neutrofilů (ANC) <1/nL, 2) hemoglobin <10 g/dl, 3) krevní destičky <100/nL, 4) symptomatickou splenomegalii nebo 5) zvětšující se hmotu HCL > 2 cm v krátké ose. Pacienti, kteří mají vhodný krevní obraz do 4 týdnů od zahájení studie, nebudou považováni za nezpůsobilé, pokud následující krevní obraz před zařazením kolísá a stanou se nezpůsobilými až do doby zařazení.
• Pacienti musí být naivní s Pseudomonas-imunotoxiny.
• HCL nebo HCLv s alespoň 1 předchozím purinovým analogem a u pacientů s HCL s odpovědí >=2 roky 1 měsíc alespoň 1 další terapií. Věk vyšší nebo rovný 18 letům, protože studované onemocnění, HCL/HCLv, nebylo u dětí < 18 let hlášeno.
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2 (Karnofsky větší nebo roven 60 %)

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 mg/dl, pokud to není v souladu s Gilbertovým s (poměr mezi celkovým a přímým bilirubinem > 5)
  • AST a ALT menší nebo rovno 3x horní hranici normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza < 2,5 ULN
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice, kde clearance kreatininu = (140-věk) (váha kg)/(72 x kreatinin)
  • Sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr < 2,5x ULN (pokud je na warfarinu, PT/INR < 3,5x ULN; pokud je na jakékoli jiné antikoagulaci, protrombinový čas (PT) < 2,5x výchozí hodnota)
  • Fibrinogen vyšší nebo rovný 0,5 dolní hranice normálu

• Účinky moxetumomab pasudotox-tdfk a rituximab/Ruxience na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, proto účastníci musí používat účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno níže.

  • Ženy ve fertilním věku (< 50 let), které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí před vstupem do studie nebo před délkou účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 12 měsíců po dokončení podávání rituximabu/Ruxience. Antikoncepci po tomto bodě je třeba projednat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární podvázání, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo ty, které jsou premenarchální nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Ne všechny metody antikoncepce jsou vysoce účinné. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat účinnou metodu antikoncepce od 1. dne do 90 dnů po obdržení poslední dávky hodnoceného přípravku. Je požadováno, aby partnerka mužského subjektu po toto období také používala účinnou metodu antikoncepce.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být ochotni se zapsat do doprovodného protokolu výzkumného pracovníka 10C-0066 s názvem Odběr lidských vzorků ke studiu vlasatých buněk a jiných leukémií a k vývoji rekombinantních imunotoxinů pro léčbu rakoviny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů nebo léčbu rituximabem/Ruxience během posledních 3 měsíců před zahájením léčby.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Kojení během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce rituximabu/Ruxience. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože moxetumomab pasudotox-tdfk a rituximab/Ruxience jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky moxetumomabem pasudotox-tdfk a rituximabem/Ruxience, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena moxetumomabem pasudotox-tdfk a rituximabem/Ruxience.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná plicní infekce, plicní edém nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s odchlípením sítnice nebo cévnatky.
• Pozitivní na jádrové protilátky nebo povrchový antigen hepatitidy B, pokud pacient není na tenofoviru nebo entekaviru a zátěž virovou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) hepatitidy B je <2000 IU/ml
• Aktivní druhá malignita vyžadující jinou léčbu než menší resekci indolentních rakovin, jako jsou bazocelulární a spinocelulární rakoviny kůže.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud neužívají vhodné léky proti HIV s počtem CD4 > 200. Jinak může při dočasném potlačení normálních B-buněk nastat zvýšené riziko smrtelných infekcí.
• Historie alogenní transplantace kostní dřeně.
• Pacienti s anamnézou tromboembolie a známých kongenitálních hyperkoagulačních stavů.
• Radioimunoterapie do 2 let před zařazením do studie.
• Pacienti s trombotickou mikroangiopatií nebo trombotickou mikroangiopatií /HUS v anamnéze.
• Pacienti s korigovaným zvýšením QT intervalu (Frederica) > 500 ms (ručně přečteno lékařsky kvalifikovanou osobou) na základě alespoň dvou samostatných 12svodových EKG.
• Pacientky na vysoké dávce estrogenu (definované jako > 0,625 mg/den estrogenové sloučeniny).
• Saturace kyslíkem v klidu < 88 % měřeno pulzní oxymetrií nebo PaO2 nižší nebo rovný 55 mm Hg.
• Pacienti s očekávanou délkou života méně než 6 měsíců.
• Pacienti s klinickými známkami diseminované intravaskulární koagulace (3.–4. stupeň).
• Pacienti s < 50 % předpokládaného usilovného výdechového objemu (FEV1) nebo < 50 % předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý, korigované na koncentraci hemoglobinu a alveolární objem (DLCO). Poznámka: U pacientů bez předchozí anamnézy plicního onemocnění se nevyžaduje vyšetření funkce plic (PFT). Po bronchodilatační léčbě bude hodnocen usilovný výdechový objem.