Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) y Rituximab (Rituxan(R)) o Ruxience para la leucemia de células pilosas recidivante

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico de HCL o HCLv.
• Tratamiento requerido para 1) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1/nL, 2) Hemoglobina <10 g/dL, 3) Plaquetas <100/nL, 4) esplenomegalia sintomática o 5) masa HCL agrandada > 2 cm en el eje corto. Los pacientes que tengan recuentos sanguíneos elegibles dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio no se considerarán no elegibles si los recuentos sanguíneos posteriores antes de la inscripción fluctúan y se vuelven no elegibles hasta el momento de la inscripción.
• Los pacientes deben ser vírgenes a la inmunotoxina de Pseudomonas.
• HCL o HCLv con al menos 1 análogo de purina previo y, para pacientes con HCL con >=2 años de respuesta a 1 mes, al menos 1 otra terapia. Edad mayor o igual a 18 años ya que la enfermedad en estudio, HCL/HCLv, no ha sido reportada en menores de 18 años.
• Estado funcional ECOG inferior o igual a 2 (Karnofsky superior o igual al 60 %)

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dL, a menos que sea consistente con la s de Gilbert (relación entre bilirrubina total y directa > 5)
  • AST y ALT menores o iguales a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 LSN
  • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina superior o igual a 60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault, donde aclaramiento de creatinina = (140-edad)(kg de peso)/(72 x Creatinina)
  • Albúmina sérica mayor o igual a 2 g/dL
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado < 2,5x ULN (si toma warfarina, PT/INR < 3,5x ULN; si recibe cualquier otro anticoagulante, tiempo de protrombina (PT) <2,5x basal)
  • Fibrinógeno mayor o igual a 0,5 límite inferior de la normalidad

• Se desconocen los efectos de moxetumomab pasudotox-tdfk y rituximab/Ruxience en el feto humano en desarrollo, por lo tanto, los participantes deben usar métodos anticonceptivos efectivos como se indica a continuación.

  • Las mujeres en edad fértil (< 50 años) que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio y/o durante la duración de la participación en el estudio y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 12 meses. después de completar la administración de rituximab/Ruxience. La anticoncepción después de este punto debe ser discutida con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o aquellas que son premenárquicas o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente. No todos los métodos anticonceptivos son altamente efectivos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo efectivo desde el día 1 hasta 90 días después de recibir la dosis final del producto en investigación. Se requiere que una pareja femenina de un sujeto masculino también use un método anticonceptivo efectivo durante este período.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben estar dispuestos a inscribirse conjuntamente en el protocolo complementario del investigador 10C-0066 titulado Recolección de muestras humanas para estudiar células pilosas y otras leucemias, y desarrollar inmunotoxinas recombinantes para el tratamiento del cáncer.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas o tratamiento con rituximab/Ruxience dentro de los últimos 3 meses antes del inicio del tratamiento.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Lactancia materna dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis de rituximab/Ruxience. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque moxetumomab pasudotox-tdfk y rituximab/Ruxience son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con moxetumomab pasudotox-tdfk y rituximab/Ruxience, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con moxetumomab pasudotox-tdfk y rituximab/Ruxience.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada, infección pulmonar no controlada, edema pulmonar o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con desprendimiento de retina o coroides.
• Positivo para el anticuerpo central o antígeno de superficie de la hepatitis B, a menos que el paciente esté tomando tenofovir o entecavir y la carga de ácido desoxirribonucleico (ADN) viral de la hepatitis B sea <2000 UI/mL
• Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento que no sea una resección menor de cánceres indolentes como los cánceres de células basales y de piel escamosa.
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que tomen medicamentos anti-VIH apropiados con un recuento de CD4 > 200. De lo contrario, puede haber un mayor riesgo de infecciones letales al suprimir temporalmente las células B normales.
• Antecedentes de un alotrasplante de médula ósea.
• Pacientes con antecedentes tanto de tromboembolismo como de condiciones hipercoagulables congénitas conocidas.
• Radioinmunoterapia en los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio.
• Pacientes con antecedentes de microangiopatía trombótica o microangiopatía trombótica/SHU.
• Pacientes con elevación del intervalo QT corregido (Frederica) > 500 mseg (leído manualmente por una persona médicamente calificada) basado en al menos dos ECG de 12 derivaciones separados.
• Pacientes con dosis altas de estrógeno (definidas como > 0,625 mg/día de un compuesto de estrógeno).
• Saturación de oxígeno en reposo < 88% medida por oximetría de pulso o PaO2 menor o igual a 55 mm Hg.
• Pacientes con esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Pacientes con evidencia clínica de coagulación intravascular diseminada (Grado 3-4).
• Pacientes con < 50 % del volumen espiratorio forzado (FEV1) previsto o < 50 % de la capacidad de difusión prevista para el monóxido de carbono, corregido por la concentración de hemoglobina y el volumen alveolar (DLCO). Nota: No se requiere que los pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonar se realicen pruebas de función pulmonar (PFT). El volumen espiratorio forzado se evaluará después de la terapia broncodilatadora.