Moxetumomab Pasudotox-tdfk(Lumoxiti(TM)) 및 재발성 모발 세포 백혈병에 대한 Rituximab(Rituxan(R)) 또는 Ruxience

• 포함 기준:
• HCL 또는 HCLv의 진단.
• 1) 절대 호중구 수(ANC) <1/nL, 2) 헤모글로빈 <10g/dL, 3) 혈소판 <100/nL, 4) 증후성 비장 비대, 또는 5) 단축에서 HCL 질량 > 2cm 확대에 필요한 치료. 연구 시작 후 4주 이내에 적합한 혈구 수가 있는 환자는 등록 전 후속 혈구 수가 변동하여 등록 시점까지 부적격 상태가 되더라도 부적격한 것으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 Pseudomonas-immunotoxin naive여야 합니다.
• 적어도 1개의 사전 퓨린 유사체가 있는 HCL 또는 HCLv 및 >=2년 1개월 반응을 갖는 HCL 환자의 경우, 적어도 1개의 다른 요법. 연구 중인 질병인 18세 이상인 HCL/HCLv는 18세 미만 어린이에게서 보고되지 않았습니다.
• ECOG 수행도 2 이하(Karnofsky 60% 이상)

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • Gilbert s(총 빌리루빈과 직접 빌리루빈 간의 비율 > 5)와 일치하지 않는 한 총 빌리루빈이 1.5mg/dL 이하
  • AST 및 ALT가 정상 상한치(ULN)의 3배 이하
  • 알칼리성 포스파타제 < 2.5 ULN
  • 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 60 mL/min 이상, 여기서 크레아티닌 청소율 = (140세)(kg 체중)/(72 x 크레아티닌)
  • 혈청 알부민 2g/dL 이상
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 프로트롬빈 시간(PT)/International Normalized Ratio < 2.5x ULN(와파린을 사용하는 경우 PT/INR < 3.5x ULN, 다른 항응고제를 사용하는 경우 프로트롬빈 시간(PT) < 2.5x 기준선)
  • 피브리노겐 정상 하한치 0.5 이상

• moxetumomab pasudotox-tdfk 및 rituximab/Ruxience가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않으므로 참가자는 아래 지시에 따라 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

  • 가임 여성(< 50세)이 불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우 연구 시작 전 또는 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 12개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. Rituximab/Ruxience 투여 완료 후. 이 시점 이후의 피임은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아닌 사람(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술) 또는 초경 전 또는 폐경 후 여성(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 시험 제품의 최종 용량을 받은 후 1일부터 90일까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 피험자의 여성 파트너도 이 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 환자는 털이 많은 세포 및 기타 백혈병을 연구하고 암 치료를 위한 재조합 면역독소를 개발하기 위한 인간 샘플 수집이라는 제목의 조사자의 동반자 프로토콜 10C-0066에 기꺼이 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 최근 3개월 이내에 리툭시맙/루시언스로 치료를 받은 환자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 리툭시맙/럭시언스의 마지막 투여 후 6개월까지 스크리닝 방문을 시작으로 예상 연구 기간 내 모유 수유. moxetumomab pasudotox-tdfk 및 rituximab/Ruxience는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 moxetumomab pasudotox-tdfk 및 rituximab/Ruxience로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 moxetumomab pasudotox-tdfk 및 rituximab/Ruxience로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 폐 감염, 폐부종 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• 망막 또는 맥락막 박리가 있는 환자.
• 환자가 테노포비르 또는 엔테카비르를 사용하지 않는 한 B형 간염 핵심 항체 또는 표면 항원에 대해 양성이며 B형 간염 바이러스 DNA(deoxyribonucleic acid) 부하가 <2000 IU/mL입니다.
• 기저 세포 및 편평 피부암과 같은 무통성 암의 경미한 절제 이외의 치료가 필요한 활동성 2차 악성 종양.
• CD4 수가 > 200인 적절한 항 HIV 약물을 복용하지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자. 그렇지 않으면 정상적인 B 세포를 일시적으로 억제할 때 치명적인 감염의 위험이 증가할 수 있습니다.
• 동종 골수 이식의 역사.
• 혈전 색전증 및 알려진 선천성 응고 과민 상태의 병력이 있는 환자.
• 연구 등록 전 2년 이내의 방사선면역요법.
• 혈전성 미세혈관병증 또는 혈전성 미세혈관병증/HUS의 병력이 있는 환자.
• 교정된 QT 간격(Frederica) 상승 > 500msec(의학적 자격을 갖춘 사람이 수동으로 판독)이 있는 환자는 최소 2개의 별도 12리드 ECG를 기반으로 합니다.
• 고용량 에스트로겐(> 0.625mg/일의 에스트로겐 화합물로 정의됨) 환자.
• 맥박 산소 측정법으로 측정한 휴식 시 산소 포화도 < 88% 또는 PaO2 55mmHg 이하.
• 기대 수명이 6개월 미만인 환자.
• 파종성 혈관내 응고의 임상적 증거가 있는 환자(등급 3-4).
• 헤모글로빈 농도 및 폐포 부피(DLCO)에 대해 보정된 예측 강제 호기량(FEV1)의 < 50% 또는 예측된 일산화탄소 확산 용량의 < 50%인 환자. 참고: 이전에 폐 질환 병력이 없는 환자는 폐 기능 검사(PFT)를 받을 필요가 없습니다. 강제 호기량은 기관지 확장제 치료 후 평가됩니다.