Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) et Rituximab (Rituxan(R)) ou Ruxience pour la leucémie à tricholeucocytes récidivante

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Diagnostic de HCL ou HCLv.
• Traitement requis soit 1) Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1/nL, 2) Hémoglobine <10g/dL, 3) Plaquettes <100/nL, 4) splénomégalie symptomatique, ou 5) masse de HCL agrandie > 2 cm dans l'axe court. Les patients qui ont une numération globulaire éligible dans les 4 semaines suivant le début de l'étude ne seront pas considérés comme inéligibles si les numérations globulaires ultérieures avant l'inscription fluctuent et deviennent inéligibles jusqu'au moment de l'inscription.
• Les patients doivent être naïfs de Pseudomonas-immunotoxine.
• HCL ou HCLv avec au moins 1 analogue de purine antérieur et, pour les patients atteints de HCL avec une réponse > = 2 ans 1 mois, au moins 1 autre traitement. Âge supérieur ou égal à 18 ans car la maladie à l'étude, HCL/HCLv, n'a pas été rapportée chez les enfants < 18 ans.
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60 %)

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, sauf si compatible avec Gilbert (rapport entre la bilirubine totale et directe > 5)
  • AST et ALT inférieurs ou égaux à 3x la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Phosphatase alcaline < 2,5 LSN
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault, où clairance de la créatinine = (140-âge)(poids en kg)/(72 x créatinine)
  • Albumine sérique supérieure ou égale à 2 g/dL
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de prothrombine (PT)/Rapport normalisé international < 2,5 x LSN (si sous warfarine, PT/INR < 3,5 x LSN ; si sous tout autre traitement anticoagulant, temps de prothrombine (PT) < 2,5 x la ligne de base)
  • Fibrinogène supérieur ou égal à 0,5 limite inférieure de la normale

• Les effets du moxétumomab pasudotox-tdfk et du rituximab/Ruxience sur le développement du fœtus humain sont inconnus. Par conséquent, les participants doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces comme indiqué ci-dessous.

  • Les femmes en âge de procréer (< 50 ans) qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant l'entrée à l'étude et/ou la durée de la participation à l'étude et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 12 mois après la fin de l'administration de rituximab/Ruxience. La contraception après ce point doit être discutée avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement. Toutes les méthodes de contraception ne sont pas très efficaces. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace du jour 1 jusqu'à 90 jours après réception de la dose finale du produit expérimental. Il est exigé qu'une partenaire féminine d'un sujet masculin utilise également une méthode de contraception efficace pendant toute cette période.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients doivent être disposés à s'inscrire conjointement au protocole d'accompagnement de l'investigateur 10C-0066 intitulé Collecte d'échantillons humains pour étudier les cellules poilues et d'autres leucémies, et pour développer des immunotoxines recombinantes pour le traitement du cancer.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines ou un traitement par rituximab/Ruxience au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Allaitement pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de rituximab/Ruxience. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le moxétumomab pasudotox-tdfk et le rituximab/Ruxience sont des agents pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par moxetumomab pasudotox-tdfk et rituximab/Ruxience, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par moxetumomab pasudotox-tdfk et rituximab/Ruxience.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, hypertension non contrôlée, infection pulmonaire non contrôlée, œdème pulmonaire ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients présentant un décollement de la rétine ou de la choroïde.
• Positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B ou l'antigène de surface, sauf si le patient est sous ténofovir ou entécavir et que la charge virale en acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B est <2 000 UI/mL
• Deuxième malignité active nécessitant un traitement autre que la résection mineure des cancers indolents comme les cancers basocellulaires et squameux de la peau.
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à moins qu'ils ne prennent des médicaments anti-VIH appropriés avec un nombre de CD4 > 200. Sinon, il peut y avoir un risque accru d'infections mortelles lors de la suppression temporaire des cellules B normales.
• Antécédents d'une allogreffe de moelle osseuse.
• Patients ayant des antécédents de thromboembolie et d'hypercoagulabilité congénitale connue.
• Radioimmunothérapie dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude.
• Patients ayant des antécédents de microangiopathie thrombotique ou de microangiopathie thrombotique/SHU.
• Patients présentant une élévation de l'intervalle QT corrigé (Frederica) > 500 msec (relecture manuelle par une personne médicalement qualifiée) sur la base d'au moins deux ECG à 12 dérivations distincts.
• Patients sous œstrogènes à forte dose (définis comme > 0,625 mg/jour d'un composé œstrogénique).
• Saturation en oxygène au repos < 88 % mesurée par oxymétrie de pouls ou PaO2 inférieure ou égale à 55 mm Hg.
• Patients dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois.
• Patients présentant des signes cliniques de coagulation intravasculaire disséminée (grade 3-4).
• Patients avec < 50 % du volume expiratoire maximal prévu (FEV1) ou < 50 % de la capacité de diffusion prévue pour le monoxyde de carbone, corrigée pour la concentration d'hémoglobine et le volume alvéolaire (DLCO). Remarque : Les patients sans antécédents de maladie pulmonaire ne sont pas tenus de passer des tests de la fonction pulmonaire (PFT). Le volume expiratoire forcé sera évalué après le traitement bronchodilatateur.