Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) och antingen Rituximab (Rituxan(R)) eller Ruxience för återfallande hårcellsleukemi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnos av HCL eller HCLv.
• Behandling krävs för antingen 1) Absolut neutrofilantal (ANC) <1/nL, 2) Hemoglobin <10g/dL, 3) Trombocyter<100/nL, 4) symptomatisk splenomegali, eller 5) förstorande HCL-massa > 2cm i kort axel. Patienter som har kvalificerade blodvärden inom 4 veckor från det att studien påbörjats kommer inte att anses vara olämpliga om efterföljande blodvärden före inskrivningen fluktuerar och blir otillåtna fram till tidpunkten för registreringen.
• Patienterna måste vara Pseudomonas-immunotoxinnaiva.
• HCL eller HCLv med minst 1 tidigare purinanalog, och, för HCL-patienter med >=2 år 1 månadssvar, minst 1 annan behandling. Ålder högre än eller lika med 18 år eftersom sjukdomen som studeras, HCL/HCLv, har inte rapporterats hos barn < 18 år.
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky större än eller lika med 60 %)

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL, såvida det inte överensstämmer med Gilberts (förhållande mellan totalt och direkt bilirubin > 5)
  • AST och ALT mindre än eller lika med 3x övre normalgräns (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas < 2,5 ULN
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation, där kreatininclearance = (140-ålder)(kg vikt)/(72 x kreatinin)
  • Serumalbumin större än eller lika med 2 g/dL
  • Partiell tromboplastintid (PTT) eller protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande < 2,5x ULN (vid warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; om på någon annan antikoagulation, protrombintid (PT) < 2,5x baslinjen)
  • Fibrinogen större än eller lika med 0,5 undre normalgräns

• Effekterna av moxetumomab pasudotox-tdfk och rituximab/Ruxience på det växande mänskliga fostret är okända, därför måste deltagarna använda effektiva preventivmetoder enligt anvisningarna nedan.

  • Kvinnor i fertil ålder (< 50 år) som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod innan studiestart och eller studiedeltagandets varaktighet och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 12 månader efter avslutad administrering av rituximab/Ruxience. Preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller de som är premenarkala eller postmenopausala (definieras som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak). En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Alla preventivmetoder är inte särskilt effektiva. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod från dag 1 till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av prövningsprodukten. Det krävs att en kvinnlig partner till en manlig försöksperson också använder en effektiv preventivmetod under denna period.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter måste vara villiga att samregistrera sig i utredarens följeprotokoll 10C-0066 med titeln Samling av humana prover för att studera hårceller och andra leukemier, och för att utveckla rekombinanta immunotoxiner för cancerbehandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter som har fått kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 4 veckor eller behandling med rituximab/Ruxience inom de senaste 3 månaderna före behandlingsstart.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Amning inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 6 månader efter den sista dosen av rituximab/Ruxience. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom moxetumomab pasudotox-tdfk och rituximab/Ruxience är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med moxetumomab pasudotox-tdfk och rituximab/Ruxience, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med moxetumomab pasudotox-tdfk och rituximab/Ruxience.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni, okontrollerad lunginfektion, lungödem eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med retinal eller koroidal avlossning.
• Positivt för Hepatit B kärnantikropp eller ytantigen om inte patienten är på Tenofovir eller Entecavir och Hepatit B Viral deoxiribonukleinsyra (DNA) belastning är <2000 IE/mL
• Aktiv andra malignitet som kräver annan behandling än mindre resektion av indolenta cancerformer som basalcells- och skivepitelcancer.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter såvida de inte tar lämpliga anti-HIV-läkemedel med ett CD4-tal på > 200. Annars kan det finnas en ökad risk för dödliga infektioner vid tillfälligt undertryckande av normala B-celler.
• Historik om en allogen benmärgstransplantation.
• Patienter med en historia av både tromboembolism och kända medfödda hyperkoagulerbara tillstånd.
• Radioimmunterapi inom 2 år före inskrivning i studien.
• Patienter med anamnes på trombotisk mikroangiopati eller trombotisk mikroangiopati/HUS.
• Patienter med korrigerad QT-intervall (Frederica) höjning > 500 msek (manuellt överläst av medicinskt kvalificerad person) baserat på minst två separata 12-avlednings-EKG.
• Patienter på högdos östrogen (definierat som > 0,625 mg/dag av en östrogenförening).
• Syremättnad i vila < 88 % mätt med pulsoximetri eller PaO2 mindre än eller lika med 55 mm Hg.
• Patienter med en förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
• Patienter med kliniska tecken på disseminerad intravaskulär koagulation (Grad 3-4).
• Patienter med < 50 % av förväntad forcerad utandningsvolym (FEV1) eller < 50 % av förväntad diffusionskapacitet för kolmonoxid, korrigerad för hemoglobinkoncentration och alveolär volym (DLCO). Obs: Patienter som inte tidigare har haft lungsjukdomar behöver inte genomgå lungfunktionstest (PFT). Forcerad utandningsvolym kommer att bedömas efter bronkodilatatorbehandling.