Moxetumomabe Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) e Rituximabe (Rituxan(R)) ou Ruxience para leucemia recidivante de células pilosas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Diagnóstico de HCL ou HCLv.
• Tratamento necessário para 1) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1/nL, 2) Hemoglobina <10g/dL, 3) Plaquetas <100/nL, 4) esplenomegalia sintomática ou 5) aumento da massa de HCL > 2 cm no eixo curto. Os pacientes que tiverem hemogramas elegíveis dentro de 4 semanas a partir do início do estudo não serão considerados inelegíveis se os hemogramas subsequentes antes da inscrição flutuarem e se tornarem inelegíveis até o momento da inscrição.
• Os pacientes devem ser virgens de imunotoxina de Pseudomonas.
• HCL ou HCLv com pelo menos 1 análogo de purina anterior e, para pacientes com HCL com >=2 anos de resposta em 1 mês, pelo menos 1 outra terapia. Idade maior ou igual a 18 anos, pois a doença em estudo, HCL/HCLv, não foi relatada em crianças < 18 anos.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%)

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dL, a menos que compatível com a síndrome de Gilbert (razão entre bilirrubina total e direta > 5)
  • AST e ALT menor ou igual a 3x o limite superior do normal (LSN)
  • Fosfatase alcalina < 2,5 LSN
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault, onde depuração de creatinina = (140-idade)(Kg peso)/(72 x Creatinina)
  • Albumina sérica maior ou igual a 2 g/dL
  • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional < 2,5x LSN (se estiver em uso de varfarina, TP/INR < 3,5x LSN; se estiver em qualquer outra anticoagulação, tempo de protrombina (TP) < 2,5x linha de base)
  • Fibrinogênio maior ou igual a 0,5 limite inferior do normal

• Os efeitos de moxetumomabe pasudotox-tdfk e rituximabe/Ruxience no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, portanto, os participantes devem usar métodos eficazes de contracepção conforme indicado abaixo.

  • Mulheres com potencial para engravidar (< 50 anos) que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo e devem concordar em continuar usando tais precauções por 12 meses após a conclusão da administração de rituximabe/Ruxience. A contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou aquelas que estão na pré-menarca ou na pós-menopausa (definidas como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa). Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Nem todos os métodos de contracepção são altamente eficazes. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz desde o primeiro dia até 90 dias após o recebimento da dose final do produto experimental. É necessário que a parceira de um sujeito do sexo masculino também use um método contraceptivo eficaz durante esse período.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem estar dispostos a co-inscrever-se no protocolo 10C-0066 do investigador intitulado Coleta de amostras humanas para estudar células pilosas e outras leucemias e desenvolver imunotoxinas recombinantes para tratamento de câncer.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

• Doentes que tenham feito quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ou tratamento com rituximab/Ruxience nos últimos 3 meses antes do início do tratamento.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Amamentação dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 6 meses após a última dose de rituximabe/Ruxience. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque moxetumomabe pasudotox-tdfk e rituximabe/Ruxience são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com moxetumomabe pasudotox-tdfk e rituximabe/Ruxience, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com moxetumomabe pasudotox-tdfk e rituximabe/Ruxience.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada, infecção pulmonar não controlada, edema pulmonar ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes com descolamento de retina ou coróide.
• Positivo para anticorpo core da Hepatite B ou antígeno de superfície, a menos que o paciente esteja tomando Tenofovir ou Entecavir e a carga de ácido desoxirribonucléico (DNA) viral da Hepatite B seja <2.000 UI/mL
• Segunda malignidade ativa que requer tratamento diferente de ressecção menor de cânceres indolentes, como cânceres basocelulares e escamosos da pele.
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que estejam tomando medicamentos anti-HIV apropriados com contagem de CD4 > 200. Caso contrário, pode haver um risco aumentado de infecções letais ao suprimir temporariamente as células B normais.
• História de transplante alogênico de medula óssea.
• Pacientes com histórico de tromboembolismo e condições conhecidas de hipercoagulabilidade congênita.
• Radioimunoterapia dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo.
• Pacientes com história de microangiopatia trombótica ou microangiopatia trombótica/SHU.
• Pacientes com elevação do intervalo QT corrigido (Frederica) > 500 ms (leitura manual por pessoa qualificada em medicina) com base em pelo menos dois ECGs separados de 12 derivações.
• Pacientes recebendo altas doses de estrogênio (definido como > 0,625 mg/dia de um composto de estrogênio).
• Saturação de oxigênio em repouso < 88% medida por oximetria de pulso ou PaO2 menor ou igual a 55 mm Hg.
• Pacientes com expectativa de vida inferior a 6 meses.
• Doentes com evidência clínica de coagulação intravascular disseminada (Grau 3-4).
• Pacientes com < 50% do volume expiratório forçado previsto (FEV1) ou < 50% da capacidade de difusão prevista para monóxido de carbono, corrigida para concentração de hemoglobina e volume alveolar (DLCO). Observação: Pacientes sem história prévia de doença pulmonar não precisam fazer testes de função pulmonar (PFT). O volume expiratório forçado será avaliado após a terapia broncodilatadora.