Моксетумомаб Пасудотокс-tdfk (Lumoxiti™) и либо ритуксимаб (Rituxan™), либо Ruxience при рецидиве волосатоклеточного лейкоза

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Диагноз HCL или HCLv.
• Лечение требуется при 1) абсолютном количестве нейтрофилов (АНЧ) <1/нл, 2) гемоглобине <10 г/дл, 3) тромбоцитах <100/нл, 4) симптоматической спленомегалии или 5) увеличении массы ВКЛ > 2 см по короткой оси. Пациенты, у которых в течение 4 недель после начала исследования были получены соответствующие анализы крови, не будут считаться непригодными, если последующие анализы крови перед включением в исследование колеблются и становятся неприемлемыми вплоть до момента включения в исследование.
• Пациенты должны быть не привиты к Pseudomonas-иммунотоксину.
• HCL или HCLv по крайней мере с 1 предшествующим аналогом пурина, а для пациентов с HCL с >=2-летним ответом на 1 месяц, по крайней мере, с 1 другой терапией. Возраст больше или равен 18 годам, так как изучаемое заболевание, HCL/HCLv, не было зарегистрировано у детей младше 18 лет.
• Статус производительности ECOG меньше или равен 2 (по Карновскому больше или равен 60%)

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, если это не соответствует критерию Гилберта (соотношение между общим и прямым билирубином > 5)
  • АСТ и АЛТ меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза < 2,5 ВГН
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта, где клиренс креатинина = (140-возраст)(кг веса)/(72 x креатинин)
  • Сывороточный альбумин больше или равен 2 г/дл
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение < 2,5x ВГН (при приеме варфарина ПВ/МНО < 3,5x ВГН; при приеме любых других антикоагулянтов протромбиновое время (ПВ) < 2,5x от исходного уровня)
  • Фибриноген больше или равен 0,5 нижней границы нормы

• Воздействие моксетумомаба пасудотокс-tdfk и ритуксимаба/Ruxience на развивающийся плод человека неизвестно, поэтому участники должны использовать эффективные методы контрацепции, как указано ниже.

  • Женщины детородного возраста (< 50 лет), ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции до включения в исследование и/или в течение всего периода участия в исследовании и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 12 месяцев. после завершения введения ритуксимаба/Раксиенса. Контрацепцию после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции. Женщины детородного возраста определяются как женщины, не являющиеся хирургически стерильными (т. е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия), или находящиеся в пременархальном или постменопаузальном периоде (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании. Не все методы контрацепции высокоэффективны. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции с 1-го дня до 90 дней после получения последней дозы исследуемого продукта. Требуется, чтобы партнерша субъекта мужского пола также использовала эффективный метод контрацепции в течение всего этого периода.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты должны быть готовы присоединиться к сопутствующему исследователю протоколу 10C-0066, озаглавленному «Сбор образцов человека для изучения волосатоклеточных и других лейкемий, а также для разработки рекомбинантных иммунотоксинов для лечения рака».

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель или лечение ритуксимабом/Раксиенсом в течение последних 3 месяцев до начала лечения.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Грудное вскармливание в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и в течение 6 месяцев после последней дозы ритуксимаба/Раксиенс. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что моксетумомаб пасудотокс-tdfk и ритуксимаб/Руксиенс являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери моксетумомабом пазудотоксом-tdfk и ритуксимабом/Ruxience, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает моксетумомаб пазудотокс-tdfk и ритуксимаб/Ruxience.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую легочную инфекцию, отек легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с отслойкой сетчатки или хориоидеи.
• Положительный результат на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген, если пациент не принимает тенофовир или энтекавир и гепатит В. Нагрузка вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) составляет <2000 МЕ/мл.
• Активное вторичное злокачественное новообразование, требующее лечения, кроме незначительной резекции индолентного рака, такого как базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, если они не принимают соответствующие препараты против ВИЧ с числом CD4 > 200. В противном случае может возникнуть повышенный риск летальных инфекций при временном подавлении нормальных В-клеток.
• История аллогенной трансплантации костного мозга.
• Пациенты с тромбоэмболией в анамнезе и известными врожденными состояниями гиперкоагуляции.
• Радиоиммунотерапия в течение 2 лет до включения в исследование.
• Пациенты с тромботической микроангиопатией или тромботической микроангиопатией/ГУС в анамнезе.
• Пациенты со скорректированным интервалом QT (по Фредерике) > 500 мс (вручную пересчитано квалифицированным медицинским специалистом) на основании как минимум двух отдельных ЭКГ в 12 отведениях.
• Пациенты, принимающие высокие дозы эстрогена (определяемые как > 0,625 мг/день соединения эстрогена).
• Насыщение кислородом в покое < 88%, измеренное с помощью пульсоксиметрии, или PaO2 меньше или равно 55 мм рт.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 мес.
• Пациенты с клиническими признаками диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (степень 3-4).
• Пациенты с < 50% прогнозируемого объема форсированного выдоха (ОФВ1) или < 50% прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода с поправкой на концентрацию гемоглобина и альвеолярный объем (DLCO). Примечание. Пациентам, у которых в анамнезе не было легочных заболеваний, не требуется тестирование функции легких (PFT). Объем форсированного выдоха будет оцениваться после терапии бронхолитиками.