Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) en Rituximab (Rituxan(R)) of Ruxience voor recidiverende haarcelleukemie

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Diagnose van HCL of HCLv.
• Behandeling vereist voor ofwel 1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1/nL, 2) Hemoglobine <10g/dL, 3) Bloedplaatjes <100/nL, 4) symptomatische splenomegalie, of 5) vergroting van de HCL-massa > 2 cm in de korte as. Patiënten die binnen 4 weken na de start van de studie in aanmerking komende bloedtellingen hebben, worden niet als niet-geschikt beschouwd als daaropvolgende bloedtellingen voorafgaand aan de inschrijving fluctueren en niet meer in aanmerking komen tot het moment van inschrijving.
• Patiënten moeten Pseudomonas-immunotoxine-naïef zijn.
• HCL of HCLv met ten minste 1 eerdere purine-analoog en, voor HCL-patiënten met >=2 jaar 1 maand respons, ten minste 1 andere therapie. Leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar aangezien de onderzochte ziekte, HCL/HCLv, niet is gemeld bij kinderen < 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%)

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, tenzij consistent met de s van Gilbert (verhouding tussen totaal en direct bilirubine > 5)
  • AST en ALT minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase < 2,5 ULN
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking, waarbij creatinineklaring = (leeftijd 140) (kg gewicht)/(72 x creatinine)
  • Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2 g/dL
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) of protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio < 2,5x ULN (bij gebruik van warfarine, PT/INR < 3,5x ULN; bij gebruik van een ander antistollingsmiddel, protrombinetijd (PT) < 2,5x baseline)
  • Fibrinogeen groter dan of gelijk aan 0,5 ondergrens van normaal

• De effecten van moxetumomab pasudotox-tdfk en rituximab/Ruxience op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend, daarom moeten deelnemers effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hieronder aangegeven.

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (< 50 jaar) die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of de duur van deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 12 maanden te blijven gebruiken na voltooiing van de toediening van rituximab/Ruxience. Anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of vrouwen die premenarchaal of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak). Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik. Niet alle anticonceptiemethoden zijn zeer effectief. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf dag 1 tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Het is vereist dat een vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon gedurende deze periode ook een effectieve anticonceptiemethode gebruikt.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten moeten bereid zijn om mee te doen aan het begeleidende protocol 10C-0066 van de onderzoeker, getiteld Verzameling van menselijke monsters om harige cellen en andere leukemieën te bestuderen en om recombinante immunotoxinen te ontwikkelen voor de behandeling van kanker.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die binnen 4 weken chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie hebben ondergaan of die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling zijn behandeld met rituximab/Ruxience.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Borstvoeding binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis rituximab/Ruxience. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat moxetumomab pasudotox-tdfk en rituximab/Ruxience middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met moxetumomab pasudotox-tdfk en rituximab/Ruxience, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met moxetumomab pasudotox-tdfk en rituximab/Ruxience.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde longinfectie, longoedeem of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met netvlies- of choroïdale loslating.
• Positief voor Hepatitis B-kernantilichaam of oppervlakte-antigeen tenzij de patiënt Tenofovir of Entecavir gebruikt en Hepatitis B Virale deoxyribonucleïnezuur (DNA) belasting is <2000 IE/ml
• Actieve tweede maligniteit die een andere behandeling vereist dan een kleine resectie van indolente kankers zoals basaalcelkanker en plaveiselhuidkanker.
• Humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten, tenzij ze geschikte anti-hiv-medicatie gebruiken met een CD4-telling van > 200. Anders kan er een verhoogd risico zijn op dodelijke infecties bij het tijdelijk onderdrukken van normale B-cellen.
• Geschiedenis van een allogene beenmergtransplantatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van zowel trombo-embolie als bekende congenitale hypercoaguleerbare aandoeningen.
• Radio-immunotherapie binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving in de studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische microangiopathie of trombotische microangiopathie/HUS.
• Patiënten met gecorrigeerde QT-interval (Frederica) verhoging > 500 msec (handmatig overgelezen door medisch gekwalificeerd persoon) op basis van ten minste twee afzonderlijke ECG's met 12 afleidingen.
• Patiënten die een hoge dosis oestrogeen gebruiken (gedefinieerd als > 0,625 mg/dag van een oestrogeenverbinding).
• Zuurstofverzadiging in rust < 88% gemeten met pulsoximetrie of PaO2 kleiner dan of gelijk aan 55 mm Hg.
• Patiënten met een levensverwachting van minder dan 6 maanden.
• Patiënten met klinisch bewijs van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (graad 3-4).
• Patiënten met < 50% van het voorspelde geforceerde expiratoire volume (FEV1) of < 50% van het voorspelde diffusievermogen voor koolmonoxide, gecorrigeerd voor hemoglobineconcentratie en alveolair volume (DLCO). Opmerking: Patiënten zonder voorgeschiedenis van longziekte hoeven geen longfunctietest (PFT) te ondergaan. Het geforceerde expiratoire volume wordt beoordeeld na bronchusverwijdende therapie.