Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) ja joko rituksimabi (Rituxan(R)) tai Ruxience uusiutuneen karvasoluleukemian hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• HCL- tai HCLv-diagnoosi.
• Hoito vaaditaan joko 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1/nL, 2) Hemoglobiini <10g/dl, 3) Verihiutaleet <100/nL, 4) Oireinen splenomegalia tai 5) HCL-massan suureneminen > 2 cm lyhyellä akselilla. Potilaita, joilla on kelvollinen verenkuva 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta, ei pidetä kelpaamattomina, jos myöhemmät verenkuvat ennen ilmoittautumista vaihtelevat ja muuttuvat kelpaamattomiksi ilmoittautumisajankohtaan saakka.
• Potilaiden on oltava naivia Pseudomonas-immunotoksiinista.
• HCL tai HCLv vähintään yhdellä aikaisemmalla puriinianalogilla, ja HCL-potilailla, joilla on >=2 vuotta 1 kuukausi vaste, vähintään 1 muu hoito. Yli 18 vuoden ikää tutkittavana olevan sairauden, HCL/HCLv:n, ei ole raportoitu alle 18-vuotiailla lapsilla.
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %)

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin kanssa (kokonais- ja suoran bilirubiinin suhde > 5)
  • AST ja ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja (ULN)
  • Alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan, jossa kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä) (painokilo)/(72 x kreatiniini)
  • Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 g/dl
  • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde < 2,5 x ULN (jos käytössä varfariini, PT/INR < 3,5 x ULN; jos käytetään jotain muuta antikoagulaatiota, protrombiiniaika (PT) < 2,5 x lähtötaso)
  • Fibrinogeeni on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 normaalin alarajaa

• Moxetumomab pasudotox-tdfk:n ja rituksimabin/Ruxiencen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten osallistujien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä alla ohjeiden mukaisesti.

  • Hedelmällisessä iässä olevien (< 50-vuotiaiden) naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimukseen osallistumisen kestoa, ja heidän on suostuttava jatkavansa tällaisten varotoimien käyttöä 12 kuukauden ajan. rituksimabi/Ruxience-hoidon päätyttyä. Tämän jälkeen ehkäisystä tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai ne, jotka ovat premenarkaalisia tai postmenopausaalisia (määritelty 12 kuukauden ikäisiksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole kovin tehokkaita. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 90 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen saamisesta. Myös miespuolisen kumppanin on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden on oltava valmiita osallistumaan tutkijan kumppaniprotokollaan 10C-0066, jonka otsikko on Ihmisnäytteiden kokoelma karvasolujen ja muiden leukemioiden tutkimiseksi ja rekombinantti-immunotoksiinien kehittämiseksi syövän hoitoon.

POISSULKEMIETOJA:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä tai rituksimabi/Ruxience-hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Imetys tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen rituksimabi/Ruxience-annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska moksetumomabi pasudotox-tdfk ja rituksimabi/Ruxience ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin moksetumomab pasudotox-tdfk:lla ja rituksimabi/Ruxiencella hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan moksetumomab pasudotox-tdfk:llä ja rituksimabilla/Ruxiencella.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon keuhkotulehdus, keuhkoödeema tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on verkkokalvon tai suonikalvon irtauma.
• Positiivinen B-hepatiitti-ydinvasta-aineelle tai pinta-antigeenille, ellei potilas saa tenofoviiria tai entekaviiria ja B-hepatiittiviruksen deoksiribonukleiinihapon (DNA) kuormitus on <2000 IU/ml
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii muuta hoitoa kuin vähäistä resektiota laittomien syöpien, kuten tyvisolu- ja levyepiteelisyöpien, resektiosta.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, elleivät he käytä asianmukaisia ​​HIV-lääkkeitä, joiden CD4-luku on > 200. Muuten voi olla lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun normaalisti B-soluja tukahdutetaan tilapäisesti.
• Historia allogeeninen luuydinsiirto.
• Potilaat, joilla on ollut sekä tromboembolia että tunnettuja synnynnäisiä hyperkoaguloituvia tiloja.
• Radioimmunoterapia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on ollut tromboottinen mikroangiopatia tai tromboottinen mikroangiopatia /HUS.
• Potilaat, joilla on korjattu QT-ajan nousu (Frederica) > 500 ms (lääketieteellisesti pätevä henkilö on ylilukenut manuaalisesti) vähintään kahden erillisen 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
• Potilaat, jotka saavat suuria estrogeeniannoksia (määritelty > 0,625 mg/vrk estrogeeniyhdistettä).
• Happisaturaatio levossa < 88 % pulssioksimetrialla mitattuna tai PaO2 pienempi tai yhtä suuri kuin 55 mm Hg.
• Potilaat, joiden elinajanodote on alle 6 kuukautta.
• Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta (aste 3-4).
• Potilaat, joilla on < 50 % ennustetusta pakotetusta uloshengitystilavuudesta (FEV1) tai < 50 % ennustetusta hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetista hemoglobiinipitoisuuden ja keuhkorakkuloiden tilavuuden (DLCO) mukaan korjattuna. Huomautus: Potilailta, joilla ei ole aiemmin ollut keuhkosairautta, ei vaadita keuhkotoimintatestiä (PFT). Pakkohengityksen tilavuus arvioidaan keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeen.