PD-L1 NSCLC 环磷酰胺和多柔比星诱导治疗后的纳武利尤单抗
环磷酰胺和多柔比星 (CA) 诱导治疗后的 Nivolumab 治疗既往治疗过的晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌伴 PD-L1
无论肿瘤的 PD-1L 表达如何，Nivolumab 现在是晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌二线治疗的标准治疗。 CheckMate057 试验结果表明，在未经选择的晚期或复发性非鳞状 NSCLC 患者中，他们对铂类化疗方案已停止反应，与基于多西他赛的药物相比，纳武单抗治疗在长达 18 个月的随访期间产生了显着更好的总生存期疗程。 但在随机治疗的前 3 个月内，nivolumab 组的死亡人数比多西紫杉醇组多 15 人。 这种情况在治疗的第 4-6 个月期间迅速逆转，当时多西他赛组的死亡人数比纳武单抗组多 9 人。 一项事后分析显示，在预后较差、疾病更具侵袭性以及肿瘤 PD-L1 低表达或无表达的患者中，纳武利尤单抗治疗的前 3 个月死亡风险有增加的趋势。 此外，只有一部分患者受益于 nivolumab，在未选择的队列中的反应率为 20%，在低 PD-L1 表达队列中为 10%。 使肿瘤微环境 (TME) 对抗 PD1 更敏感的策略可能包括通过低剂量化疗诱导治疗来刺激抗癌免疫反应。
鉴于环磷酰胺和多柔比星强大的免疫调节作用和抗肿瘤活性，研究者提出了一项将 nivolumab 与环磷酰胺和多柔比星诱导疗法联合用于 PD-L1 表达低于 10% 的非鳞状 NSCLC 的研究。
研究概览
详细说明
Nivolumab 现在是晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 二线治疗的标准治疗，无论肿瘤是否表达程序性死亡 1 配体 (PD-1L)。 2015 年食品和药物管理局的批准引用了 Nivolumab 与多西紫杉醇在先前治疗的转移性非鳞状 NSCLC (CheckMate057) 试验中的开放标签随机 III 期试验的结果。 这些结果表明，在未经选择的晚期或复发性非鳞状 NSCLC 患者中，他们已经停止对铂类化疗方案作出反应，与基于多西紫杉醇的方案相比，纳武单抗治疗在长达 18 个月的随访期间产生了显着更好的总生存期. 但对生存数据的更详细评估显示，nivolumab 患者的早期危害模式出乎意料。 在随机治疗的前 3 个月内，nivolumab 组的死亡人数比多西他赛组多 15 人。 这种情况在治疗的第 4-6 个月期间迅速逆转，当时多西他赛组的死亡人数比纳武单抗组多 9 人。 到治疗开始后 12 个月，纳武利尤单抗组的总生存率为 51%，随机分配至多西紫杉醇组的总生存率为 39%。 一项事后分析显示，在预后较差、疾病更具侵袭性以及肿瘤 PD-L1 低表达或无表达的患者中，纳武利尤单抗治疗的前 3 个月死亡风险有增加的趋势。 此外，只有一部分患者受益于 nivolumab，在未选择的队列中的反应率为 20%，在低 PD-L1 表达队列中为 10%。 使肿瘤微环境 (TME) 对抗 PD1 更敏感的策略可能包括通过低剂量化疗诱导治疗来刺激抗癌免疫反应。
环磷酰胺是一种用于多种恶性肿瘤的老式化疗药物，被发现是一种有效的免疫调节剂，可靶向肿瘤微环境中的抑制性调节性免疫细胞，同时增强效应细胞。 然而，鉴于髓源性抑制细胞 (MDSC) 的百分比增加，环磷酰胺对直径大于几毫米的肿瘤的 TIL 影响有限。 同时，阿霉素还具有强大的免疫调节活性，可以选择性地削弱 MDSC 诱导的免疫抑制。 此外，环磷酰胺和多柔比星均具有针对 NSCLC 的抗肿瘤活性。 鉴于环磷酰胺和多柔比星强大的免疫调节作用和抗肿瘤活性，研究者提出了一项将 nivolumab 与环磷酰胺和多柔比星诱导疗法联合用于 PD-L1 表达低于 10% 的非鳞状 NSCLC 的研究。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ji-youn Han, Ph.D
- 电话号码：82-31-920-1210
- 邮箱：jymama@ncc.re.kr
研究联系人备份
- 姓名：Sehee Oh
- 电话号码：82-31-920-0398
- 邮箱：oshee97@ncc.re.kr
学习地点
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Gyeonggi-do
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Goyang-Si、Gyeonggi-do、大韩民国、10408
- 招聘中
- National Cancer Center
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接触：
- Sehee Oh
- 电话号码：+82-31-920-0398
- 邮箱：oshee97@ncc.re.kr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- SP263 PD-L1 表达 <10% 的非鳞状 NSCLC 的组织学或细胞学诊断
- 患者的肿瘤未知有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，并且之前接受过至少一种铂类化疗但少于 3 次既往化疗
- 在进入研究之前，任何先前的化疗必须至少过去 21 天。
- 只要受照射区域不是可测量疾病的唯一来源，就允许事先进行放射治疗。
- 在参加研究前至少 2 周未接受其他形式的癌症治疗，例如免疫治疗。
- ECOG 标准的表现状态为 0-1。
- 至少有一个单维可测量的病灶符合实体瘤反应评估标准（修订的 RECIST 指南 1.1 版）
- 预计寿命至少为 8 周。
- 允许充分跟进的患者依从性。 足够的血液学（WBC ≥4,000/mm3 4.0 x 103/㎕ 血小板计数 ≥130,000mm3 130 x 103/㎕ 总胆红素 ≤1.0 mg/dL AST/ALT≤ 80 IU/L 肌酐浓度 1XULN 或肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式测量）
- 患者或患者亲属的知情同意。
- 年满 18 岁的男性或女性。
排除标准：
- 既往使用抗 PD-1 或 -PD-L1 抑制剂治疗
- 先前化疗和/或放疗的临床相关治疗相关毒性持续存在
- 在第一次试验治疗后的 3 周内接受过既往化疗或酪氨酸激酶抑制剂治疗；首剂试验治疗后 2 周内完成姑息性放疗（脑部和四肢除外）。 如果疾病进展发生在治疗完成后 >4 周，则允许先前的治愈性胸部放疗（>=60Gy）。
- 在治疗开始前的过去三周内或与该试验同时进行的其他研究药物治疗或另一项临床试验中的治疗
- 在首次服用研究药物之前的 4 周内接受过活疫苗（伴随黄热病疫苗）。 同时接种黄热病疫苗
- 活动性 CNS 转移
- 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在随机分组前 2 周内临床稳定
- 软脑膜病
- 重大心血管疾病（即药物治疗无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、过去 12 个月内的心肌梗塞病史、充血性心力衰竭 > NYHA II、严重心律失常、心包积液）
- 蛋白尿 CTCAE 2 级或更高
- 在本试验中治疗前的过去 6 周内体重明显减轻 (> 10%)
- 当前周围神经病变≥CTCAE(version4.0) 2 级，外伤除外
- 入组前 10 天内伤口愈合不完全的重伤和/或手术
- 需要全身抗生素的严重感染（例如 抗病毒、抗微生物、抗真菌）治疗
- 活动性丙型和/或乙型肝炎感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，例如神经系统疾病、精神疾病、传染病或活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并在判断研究者会使患者不适合参加研究
- 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法（例如避孕药）的患者 例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器或参与女性的输精管切除伴侣、参与男性的避孕套）在试验期间和积极治疗结束后至少 7 个月
- 怀孕或哺乳
- 心理、家庭、社会学或地理因素可能妨碍遵守研究方案和后续计划
- 无法遵守协议的患者
- 酗酒或滥用药物
- 过去三年内除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外的其他恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CA 和纳武单抗
在 1 个周期的环磷酰胺和多柔比星 (CA) 诱导治疗后，将在第 1 天给予 Nivolumab 360mg 固定剂量，并在 21 天的周期内进行 CA 化疗。 在完成 4 个周期的 CA 化疗后，Nivolumab 将继续作为单一药物以每 4 周 480mg 的固定剂量给药，直到失去临床益处 |
环磷酰胺 500mg/m2 IV on D1 (C1-4), 1cycle=21days) 阿霉素 50mg/m2 IV on D1 (C1~4, 1cycle=21days) Nivolumab 360 mg/IV C2~4 D1 (1cycle=21days) Nivolumab 400mg/从第 5 周期开始的 D1 每 4 周进行一次 IV。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应
大体时间：从第一次给药之日到第一次记录进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 48 个月
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使用 RECIST v1.1 的客观反应率
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从第一次给药之日到第一次记录进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 48 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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非小细胞肺癌的临床试验
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CA 和纳武单抗的临床试验
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