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Nivolumab dopo terapia di induzione con ciclofosfamide e doxorubicina nel NSCLC con PD-L1

4 aprile 2022 aggiornato da: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Nivolumab dopo terapia di induzione con ciclofosfamide e doxorubicina (CA) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato a cellule non squamose trattato in precedenza con PD-L1

Nivolumab è ora lo standard di cura per il trattamento di seconda linea del NSCLC avanzato, squamoso o non squamoso, indipendentemente dall'espressione tumorale di PD-1L. I risultati dello studio CheckMate057 hanno mostrato che in pazienti non selezionati con NSCLC non squamoso avanzato o ricorrente che avevano smesso di rispondere a un regime chemioterapico a base di platino, il trattamento con nivolumab ha prodotto una sopravvivenza globale significativamente migliore durante il follow-up fino a 18 mesi, rispetto a un trattamento a base di docetaxel regime. Ma durante i primi 3 mesi di trattamento randomizzato, 15 pazienti in più sono deceduti nel braccio nivolumab rispetto al braccio docetaxel. Ciò si è rapidamente invertito durante i mesi 4-6 del trattamento, quando altri nove pazienti sono deceduti con docetaxel rispetto a nivolumab. Un'analisi post hoc ha mostrato una tendenza a un rischio più elevato di morte durante i primi 3 mesi di trattamento con nivolumab tra i pazienti con caratteristiche prognostiche più sfavorevoli, malattia più aggressiva e bassa o nessuna espressione tumorale di PD-L1. Inoltre, solo un sottogruppo di pazienti beneficia di nivolumab con tassi di risposta del 20% in coorti non selezionate e del 10% in coorti con bassa espressione di PD-L1. Le strategie per rendere il microambiente tumorale (TME) più suscettibile all'anti-PD1 potrebbero includere la stimolazione delle risposte immunitarie antitumorali mediante trattamento di induzione con chemioterapia a basse dosi.

Dati i potenti effetti immunomodulatori e l'attività antitumorale della ciclofosfamide e della doxorubicina, Investigator propone uno studio sulla combinazione di nivolumab con la terapia di induzione con ciclofosfamide e doxorubicina per il NSCLC non squamoso con espressione di PD-L1 inferiore al 10%.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nivolumab è ora lo standard di cura per il trattamento di seconda linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato squamoso o non squamoso, indipendentemente dall'espressione del tumore del ligando della morte programmata-1 (PD-1L). L'approvazione della Food and Drug Administration del 2015 ha citato i risultati dello studio di fase III randomizzato in aperto di Nivolumab Versus Docetaxel nello studio NSCLC metastatico non squamoso trattato in precedenza (CheckMate057). Questi risultati hanno mostrato che in pazienti non selezionati con NSCLC non squamoso avanzato o ricorrente che avevano smesso di rispondere a un regime chemioterapico a base di platino, il trattamento con nivolumab ha prodotto una sopravvivenza globale significativamente migliore durante il follow-up fino a 18 mesi, rispetto a un regime a base di docetaxel . Ma una valutazione più dettagliata dei dati di sopravvivenza ha mostrato uno schema inaspettato di rischio precoce tra i pazienti trattati con nivolumab. Durante i primi 3 mesi di trattamento randomizzato, 15 pazienti in più sono deceduti nel braccio nivolumab rispetto al braccio docetaxel. Ciò si è rapidamente invertito durante i mesi 4-6 del trattamento, quando altri nove pazienti sono deceduti con docetaxel rispetto a nivolumab. Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento, la sopravvivenza globale è stata del 51% nel gruppo nivolumab e del 39% tra quelli randomizzati a docetaxel. Un'analisi post hoc ha mostrato una tendenza a un rischio più elevato di morte durante i primi 3 mesi di trattamento con nivolumab tra i pazienti con caratteristiche prognostiche più sfavorevoli, malattia più aggressiva e bassa o nessuna espressione tumorale di PD-L1. Inoltre, solo un sottogruppo di pazienti beneficia di nivolumab con tassi di risposta del 20% in coorti non selezionate e del 10% in coorti con bassa espressione di PD-L1. Le strategie per rendere il microambiente tumorale (TME) più suscettibile all'anti-PD1 potrebbero includere la stimolazione delle risposte immunitarie antitumorali mediante trattamento di induzione con chemioterapia a basse dosi.

La ciclofosfamide, un agente chemioterapico della vecchia scuola utilizzato in un'ampia gamma di tumori maligni, è risultata essere un potente modulatore immunitario che prende di mira le cellule immunitarie regolatrici soppressive all'interno del microambiente tumorale, migliorando al contempo le cellule effettrici. Tuttavia, la ciclofosfamide ha un effetto limitato sul TIL da tumori di dimensioni superiori a pochi mm di diametro in considerazione di un'aumentata percentuale di cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC). Nel frattempo, la doxorubicina ha anche una potente attività immunomodulante, che può compromettere selettivamente l'immunosoppressione indotta dalle MDSC. Inoltre, sia la ciclofosfamide che la doxorubicina hanno attività antitumorale contro il NSCLC. Dati i potenti effetti immunomodulatori e l'attività antitumorale della ciclofosfamide e della doxorubicina, Investigator propone uno studio sulla combinazione di nivolumab con la terapia di induzione con ciclofosfamide e doxorubicina per il NSCLC non squamoso con espressione di PD-L1 inferiore al 10%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ji-youn Han, Ph.D
  • Numero di telefono: 82-31-920-1210
  • Email: jymama@ncc.re.kr

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
        • Reclutamento
        • National Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica o citologica di NSCLC non squamoso con espressione di SP263 PD-L1 <10%
  • Pazienti il ​​cui tumore non è noto per avere una mutazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e trattati in precedenza con almeno una chemioterapia a base di platino ma meno di 3 chemioterapie precedenti
  • Prima dell'ingresso nello studio, devono essere trascorsi almeno 21 giorni da qualsiasi precedente chemioterapia.
  • La precedente radioterapia è consentita purché l'area irradiata non sia l'unica fonte di malattia misurabile.
  • Nessun'altra forma di terapia del cancro, come l'immunoterapia per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Performance status di 0-1 sui criteri ECOG.
  • Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile che soddisfi i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Linee guida RECIST riviste versione 1.1)
  • Aspettativa di vita stimata di almeno 8 settimane.
  • Compliance del paziente che consenta un adeguato follow-up. Ematologico adeguato (WBC ≥4.000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Conta piastrinica ≥130.000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubina totale ≤1,0 mg/dL AST/ALT≤ 80 IU/L concentrazione di creatinina 1XULN o clearance della creatinina (CrCl) > 50 ml/min (misurato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
  • Consenso informato del paziente o di un parente del paziente.
  • Maschi o femmine di almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia con inibitori anti-PD-1 o -PD-L1
  • Persistenza di tossicità correlate alla terapia clinicamente rilevanti da precedenti chemioterapia e/o radioterapia
  • - Ha ricevuto una precedente chemioterapia o una terapia con inibitori della tirosin-chinasi entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento di prova; radioterapia palliativa completata (ad eccezione del cervello e delle estremità) entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento di prova. È consentita una precedente radioterapia toracica curativa (>= 60 Gy) se la progressione della malattia si è verificata > 4 settimane dopo il completamento della terapia.
  • Trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico nelle ultime tre settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo (vaccino concomitante contro la febbre gialla) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Concomitante vaccinazione contro la febbre gialla
  • Metastasi attive del SNC
  • Compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per 2 settimane prima della randomizzazione
  • Malattia leptomeningea
  • Malattie cardiovascolari significative (cioè ipertensione non controllata dalla terapia medica, angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca, versamento pericardico)
  • Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore
  • Significativa perdita di peso (> 10%) nelle ultime 6 settimane prima del trattamento nel presente studio
  • Neuropatia periferica attuale ≥ CTCAE (versione 4.0) Grado 2 eccetto per trauma
  • Lesioni gravi e/o interventi chirurgici con guarigione incompleta della ferita negli ultimi dieci giorni prima dell'arruolamento
  • Infezioni gravi che richiedono antibiotici sistemici (ad es. terapia antivirale, antimicrobica, antimicotica).
  • Infezione attiva da epatite C e/o B
  • Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e a giudizio di lo sperimentatore renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio
  • Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo la fine della terapia attiva
  • Gravidanza o allattamento
  • Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  • Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
  • Abuso attivo di alcol o droghe
  • Altri tumori maligni negli ultimi tre anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: CA e Nivolumab

Dopo 1 ciclo di terapia di induzione con ciclofosfamide e doxorubicina (CA), la dose fissa di Nivolumab 360 mg verrà somministrata il giorno 1 con chemioterapia CA in un ciclo di 21 giorni.

Dopo il completamento di 4 cicli di chemioterapia CA, Nivolumab continuerà come agente singolo alla dose di 480 mg in dose fissa ogni 4 settimane fino alla perdita del beneficio clinico
Droga: CA e Nivolumab
Ciclofosfamide 500 mg/m2 EV su D1 (C1-4), 1 ciclo=21 giorni) Doxorubicina 50 mg/m2 EV su D1 (C1~4, 1 ciclo=21 giorni) Nivolumab 360 mg/IV C2~4 D1 (1 ciclo=21 giorni) Nivolumab 400 mg/ IV su D1 dal ciclo 5 ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Opdivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
risposta oggettiva
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
tasso di risposta obiettiva utilizzando RECIST v1.1
Dalla data della prima somministrazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 gennaio 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 maggio 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

17 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCC2018-0267

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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