Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi syklofosfamidi- ja doksorubisiini-induktiohoidon jälkeen NSCLC:ssä PD-L1:n kanssa

maanantai 4. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Nivolumabi syklofosfamidi- ja doksorubisiini(CA)-induktiohoidon jälkeen aiemmin hoidetussa pitkälle edenneessä ei-levyepiteelisoluisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä PD-L1:n kanssa

Nivolumabi on nyt hoidon standardi pitkälle edenneen levyepiteelimäisen tai ei-squamousisen NSCLC:n toisen linjan hoidossa riippumatta kasvaimen PD-1L:n ilmentymisestä. CheckMate057-tutkimuksen tulokset osoittivat, että valitsemattomilla potilailla, joilla oli pitkälle edennyt tai toistuva non-squamous NSCLC ja jotka eivät enää reagoineet platinapohjaiseen kemoterapiaan, nivolumabihoito tuotti merkittävästi paremman kokonaiseloonjäämisen seurannan aikana jopa 18 kuukauden ajan verrattuna dosetakselipohjaiseen hoitoon. hoito-ohjelma. Mutta satunnaistetun hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana nivolumabiryhmässä kuoli 15 potilasta enemmän kuin dosetakseliryhmässä. Tämä kääntyi nopeasti päinvastaiseksi hoitokuukausina 4–6, jolloin yhdeksän enemmän potilasta kuoli dosetakseliin kuin nivolumabihoitoon. Post hoc -analyysi osoitti, että nivolumabihoidon ensimmäisten kolmen kuukauden aikana kuoleman riski oli suurempi potilailla, joilla oli huonommat ennusteet, aggressiivisempi sairaus ja alhainen tai ei ollenkaan PD-L1:n kasvainekspressio. Lisäksi vain osa potilaista hyötyy nivolumabista, sillä vasteprosentti on 20 % valitsemattomissa kohorteissa ja 10 % matalan PD-L1-ekspression kohortissa. Strategiat kasvaimen mikroympäristön (TME) tekemiseksi herkemmäksi anti-PD1:lle voivat sisältää syövän vastaisten immuunivasteiden stimuloinnin induktiohoidolla pieniannoksisella kemoterapialla.

Ottaen huomioon syklofosfamidin ja doksorubisiinin voimakkaat immuunivastetta moduloivat vaikutukset ja kasvainten vastainen aktiivisuus, tutkija ehdottaa tutkimusta nivolumabin yhdistämisestä syklofosfamidin ja doksorubisiinin induktiohoitoon ei-squamous-NSSCLC:ssä, jossa PD-L1-ekspressio on alle 10 %.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nivolumabi on nyt hoidon standardi edenneen levyepiteelimäisen tai ei-levyepiteelimäisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa riippumatta kasvaimen ohjelmoidun death-1-ligandin (PD-1L) ilmentymisestä. Elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnässä 2015 viitattiin tuloksiin avoimen satunnaistetun vaiheen III nivolumabi- ja dosetakselitutkimuksen tuloksista aiemmin hoidetussa metastaattisessa nonsquamous-NSCLC-tutkimuksessa (CheckMate057). Nämä tulokset osoittivat, että valitsemattomilla potilailla, joilla oli pitkälle edennyt tai toistuva nonsquamous NSCLC ja jotka olivat lakanneet reagoimasta platinapohjaiseen kemoterapiaan, nivolumabihoito tuotti merkittävästi paremman kokonaiseloonjäämisen seurannan aikana jopa 18 kuukauden ajan verrattuna dosetakseliin perustuvaan hoitoon. . Mutta yksityiskohtaisempi selviytymistietojen arviointi osoitti odottamattoman varhaisen vaaran nivolumabipotilaiden keskuudessa. Satunnaistetun hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana nivolumabiryhmässä kuoli 15 potilasta enemmän kuin dosetakseliryhmässä. Tämä kääntyi nopeasti päinvastaiseksi hoitokuukausina 4–6, jolloin yhdeksän enemmän potilasta kuoli dosetakseliin kuin nivolumabihoitoon. 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta kokonaiseloonjäämisaste oli 51 % nivolumabiryhmässä ja 39 % dosetakseliin satunnaistetuista. Post hoc -analyysi osoitti, että nivolumabihoidon ensimmäisten kolmen kuukauden aikana kuoleman riski oli suurempi potilailla, joilla oli huonommat ennusteet, aggressiivisempi sairaus ja alhainen tai ei ollenkaan PD-L1:n kasvainekspressio. Lisäksi vain osa potilaista hyötyy nivolumabista, sillä vasteprosentti on 20 % valitsemattomissa kohorteissa ja 10 % matalan PD-L1-ekspression kohortissa. Strategiat kasvaimen mikroympäristön (TME) tekemiseksi herkemmäksi anti-PD1:lle voivat sisältää syövän vastaisten immuunivasteiden stimuloinnin induktiohoidolla pieniannoksisella kemoterapialla.

Syklofosfamidin, vanhan koulun kemoterapeuttisen aineen, jota käytetään monenlaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, havaittiin olevan tehokas immuunimodulaattori, joka kohdistuu tuumorimikroympäristön tukahduttaviin sääteleviin immuunisoluihin samalla kun tehostaa efektorisoluja. Syklofosfamidilla on kuitenkin rajoitettu vaikutus TIL:iin kasvaimista, jotka ovat halkaisijaltaan suurempia kuin muutaman mm, koska myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) prosenttiosuus on lisääntynyt. Samaan aikaan doksorubisiinilla on myös voimakas immuunijärjestelmää moduloiva aktiivisuus, mikä voi selektiivisesti heikentää MDSC:n aiheuttamaa immunosuppressiota. Lisäksi sekä syklofosfamidilla että doksorubisiinilla on kasvaimia estävää vaikutusta NSCLC:tä vastaan. Ottaen huomioon syklofosfamidin ja doksorubisiinin voimakkaat immuunivastetta moduloivat vaikutukset ja kasvainten vastainen aktiivisuus, tutkija ehdottaa tutkimusta nivolumabin yhdistämisestä syklofosfamidin ja doksorubisiinin induktiohoitoon ei-squamous-NSSCLC:ssä, jossa PD-L1-ekspressio on alle 10 %.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Ji-youn Han, Ph.D
  • Puhelinnumero: 82-31-920-1210
  • Sähköposti: jymama@ncc.re.kr

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
        • Rekrytointi
        • National Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ei-squamous NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi, kun SP263 PD-L1 -ekspressio <10 %
  • Potilaat, joiden kasvaimella ei tiedetä olevan anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiota ja jotka on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä platinapohjaisella kemoterapialla, mutta alle kolmella aikaisemmalla kemoterapialla
  • Ennen tutkimukseen osallistumista aikaisemmasta kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 21 päivää.
  • Aikaisempi sädehoito on sallittua niin kauan kuin säteilytetty alue ei ole ainoa mitattavissa olevan sairauden lähde.
  • Ei muita syöpähoitomuotoja, kuten immunoterapiaa, vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Suorituskykytila ​​0-1 ECOG-kriteerien mukaan.
  • Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, joka täyttää vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (tarkistettu RECIST-ohjeen versio 1.1)
  • Arvioitu elinajanodote vähintään 8 viikkoa.
  • Potilaan suostumus, joka mahdollistaa riittävän seurannan. Riittävä hematologinen (valkosolut ≥4 000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Trombosyyttien määrä ≥130 000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubiinin kokonaispitoisuus ≤1,0 mg ALX 1/2 N tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min (mitattu Cockcroft-Gault-kaavalla)
  • Potilaan tai potilaan sukulaisen tietoinen suostumus.
  • Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito anti-PD-1- tai -PD-L1-estäjillä
  • Kliinisesti merkityksellisten hoitoon liittyvien toksisuuksien jatkuminen aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta
  • on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai tyrosiinikinaasin estäjähoitoa 3 viikon kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta; saanut palliatiivisen sädehoidon päätökseen (aivoja ja raajoja lukuun ottamatta) 2 viikon kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta. Aiempi parantava rintakehän sädehoito (>=60Gy) on sallittu, jos sairaus eteni yli 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
  • Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisen kolmen viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa
  • Hän on saanut elävän rokotteen (samanaikainen keltakuumerokote) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Samanaikainen keltakuumerokote
  • Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet
  • Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili 2 viikkoa ennen satunnaistamista
  • Leptomeningeaalinen sairaus
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (eli verenpainetauti, jota ei ole saatu hallintaan lääkehoidolla, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussin effuusio)
  • Proteinuria CTCAE asteen 2 tai korkeampi
  • Merkittävä painonpudotus (> 10 %) viimeisten 6 viikon aikana ennen hoitoa tässä tutkimuksessa
  • Nykyinen perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE (versio 4.0) Luokka 2 paitsi trauman vuoksi
  • Vakavat vammat ja/tai leikkaus, jossa haava ei ole parantunut täydellisesti viimeisen kymmenen päivän aikana ennen ilmoittautumista
  • Vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottia (esim. antiviraalinen, antimikrobinen, antifungaalinen) hoito
  • Aktiivinen hepatiitti C- ja/tai B-infektio
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
  • Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen, infektiosairaus tai aktiiviset haavaumat (maha-suolikanavan, ihon) tai laboratoriokokeiden poikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tutkija tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
  • Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kuten implantit, ruiskevalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille, kondomit osallistuville miehille) tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen
  • Raskaus tai imetys
  • Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
  • Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa
  • Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: CA ja nivolumabi

Yhden syklofosfamidin ja doksorubisiinin (CA) induktiohoitojakson jälkeen nivolumabia annetaan 360 mg:n tasainen annos ensimmäisenä päivänä CA-kemoterapian kanssa 21 päivän jaksossa.

Neljän CA-kemoterapiasyklin jälkeen nivolumabia jatketaan yksittäisenä lääkkeenä 480 mg:n tasa-annoksena 4 viikon välein, kunnes kliininen hyöty katoaa.
Lääke: CA ja nivolumabi
Syklofosfamidi 500 mg/m2 IV päivällä 1 (C1-4), 1 sykli = 21 päivää) Doksorubisiini 50 mg/m2 IV päivällä 1 (C1-4, 1 sykli = 21 päivää) Nivolumabi 360 mg/IV C2-4 D1 (1 sykli = 21 vrk) 0 Nivolumabs/vrk IV päivällä D1 syklistä 5 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Opdivo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä antopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta
objektiivinen vastausprosentti käyttämällä RECIST v1.1:tä
Ensimmäisestä antopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Center, Korea

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 31. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 31. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 17. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCC2018-0267

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset CA ja nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa