Nivolumab na inductietherapie met cyclofosfamide en doxorubicine bij NSCLC met PD-L1

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van niet-squameus NSCLC met SP263 PD-L1-expressie <10%
• Patiënten van wie bekend is dat de tumor geen anaplastische lymfoomkinase(ALK)- of epidermale groeifactorreceptor(EGFR)-mutatie heeft en die eerder zijn behandeld met ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie, maar minder dan 3 eerdere chemotherapie
• Voordat u aan de studie begint, moeten er minimaal 21 dagen zijn verstreken sinds enige eerdere chemotherapie.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​zolang het bestraalde gebied niet de enige bron van meetbare ziekte is.
• Geen andere vormen van kankertherapie, zoals immunotherapie gedurende ten minste 2 weken vóór de inschrijving in het onderzoek.
• Prestatiestatus van 0-1 op de ECOG-criteria.
• Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie die voldoet aan de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (herziene RECIST-richtlijn versie 1.1)
• Geschatte levensverwachting van minimaal 8 weken.
• Naleving van de patiënt die een adequate follow-up mogelijk maakt. Adequate hematologische (WBC ≥4.000/mm3 tot 4,0 x 103/㎕ Aantal bloedplaatjes ≥130.000 mm3 tot 130 x 103/㎕ Bilirubine totaal ≤1,0 mg/dL AST/ALT≤ 80 IE/L creatinineconcentratie 1XULN of creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min (gemeten volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Geïnformeerde toestemming van patiënt of familielid van patiënt.
• Mannen of vrouwen van minimaal 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met anti-PD-1- of -PD-L1-remmers
• Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteiten van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie
• eerder chemotherapie of therapie met een tyrosinekinaseremmer heeft gekregen binnen 3 weken na de eerste dosis van de proefbehandeling; voltooide palliatieve radiotherapie (behalve voor hersenen en extremiteiten) binnen 2 weken na de eerste dosis van de proefbehandeling. Voorafgaande curatieve thoracale radiotherapie (>=60Gy) is toegestaan ​​als ziekteprogressie optrad >4 weken na voltooiing van de therapie.
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen drie weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie een levend vaccin (concomitant vaccin tegen gele koorts) gekregen. Gelijktijdige vaccinatie tegen gele koorts
• Actieve CZS-metastasen
• Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende 2 weken voorafgaand aan randomisatie
• Leptomeningeale ziekte
• Significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. hypertensie die niet onder controle is met medische therapie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
• Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger
• Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10%) in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan de behandeling in de huidige studie
• Huidige perifere neuropathie ≥ CTCAE (versie 4.0) Graad 2 behalve door trauma
• Zware verwondingen en/of operaties met onvolledige wondgenezing in de afgelopen tien dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Ernstige infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn (bijv. antivirale, antimicrobiële, antischimmeltherapie).
• Actieve hepatitis C- en/of B-infectie
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische-, psychiatrische-, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
• Patiënten die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na het einde van de actieve therapie
• Zwangerschap of borstvoeding
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
• Patiënten kunnen het protocol niet naleven
• Actief alcohol- of drugsmisbruik
• Andere maligniteit in de afgelopen drie jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix