Nivolumab efter cyclophosphamid og doxorubicin induktionsterapi ved NSCLC med PD-L1

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af nonsquamous NSCLC med SP263 PD-L1-ekspression <10 %
• Patienter, hvis tumor ikke vides at have anaplastisk lymfom kinase (ALK) eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation og tidligere behandlet med mindst én platinbaseret kemoterapi, men mindre end 3 tidligere kemoterapi
• Før studiestart skal der være gået mindst 21 dage siden enhver tidligere kemoterapi.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, så længe det bestrålede område ikke er den eneste kilde til målbar sygdom.
• Ingen andre former for kræftbehandling, såsom immunterapi i mindst 2 uger før optagelse i studiet.
• Præstationsstatus på 0-1 på ECOG-kriterierne.
• Mindst én endimensionelt målbar læsion opfylder responsevalueringskriterier i solide tumorer (revideret RECIST-retningslinje version 1.1)
• Estimeret forventet levetid på mindst 8 uger.
• Patient compliance, der tillader tilstrækkelig opfølgning. Tilstrækkelig hæmatologisk (WBC ≥4.000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Blodpladeantal ≥130.000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubin total ≤1.0 mg/dL 1,0 mg/dL UL koncentration eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (målt ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
• Informeret samtykke fra patient eller patientens pårørende.
• Hanner eller hunner mindst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med anti-PD-1- eller -PD-L1-hæmmere
• Vedvarende klinisk relevante terapirelaterede toksiciteter fra tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling
• Har modtaget tidligere kemoterapi eller behandling med tyrosinkinasehæmmere inden for 3 uger efter den første dosis af forsøgsbehandlingen; afsluttet palliativ strålebehandling (undtagen hjerne og ekstremiteter) inden for 2 uger efter den første dosis af forsøgsbehandlingen. Forudgående kurativ thoraxstrålebehandling (>=60Gy) er tilladt, hvis sygdomsprogression opstod >4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste tre uger før behandlingsstart eller samtidig med dette forsøg
• Har modtaget en levende vaccine (Samtidig gul feber-vaccine) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin. Samtidig gul feber-vaccination
• Aktive CNS-metastaser
• Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i 2 uger før randomisering
• Leptomeningeal sygdom
• Signifikante kardiovaskulære sygdomme (dvs. hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi, ustabil angina, myokardieinfarkt i anamnesen inden for de seneste 12 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion)
• Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere
• Signifikant vægttab (> 10 %) inden for de seneste 6 uger forud for behandling i dette forsøg
• Aktuel perifer neuropati ≥ CTCAE(version 4.0) Grad 2 undtagen på grund af traumer
• Større skader og/eller operation med ufuldstændig sårheling inden for de seneste ti dage før tilmelding
• Alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotika (f. antiviral, antimikrobiel, svampedræbende) behandling
• Aktiv hepatitis C og/eller B infektion
• Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
• Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter vurdering af investigator ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
• Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under forsøget og i mindst 7 måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi
• Graviditet eller amning
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Anden malignitet inden for de seneste tre år bortset fra basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen