Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab po indukční terapii cyklofosfamidem a doxorubicinem u NSCLC s PD-L1

4. dubna 2022 aktualizováno: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Nivolumab po indukční terapii cyklofosfamidem a doxorubicinem (CA) u dříve léčeného pokročilého nemalobuněčného nemalobuněčného karcinomu plic s PD-L1

Nivolumab je nyní standardem léčby druhé linie léčby pokročilého skvamózního nebo neskvamózního NSCLC bez ohledu na expresi PD-1L v nádoru. Výsledky studie CheckMate057 ukázaly, že u neselektovaných pacientů s pokročilým nebo recidivujícím neskvamózním NSCLC, kteří přestali reagovat na režim chemoterapie na bázi platiny, přinesla léčba nivolumabem významně lepší celkové přežití během sledování po dobu 18 měsíců ve srovnání s léčbou na bázi docetaxelu režim. Během prvních 3 měsíců randomizované léčby však zemřelo o 15 více pacientů v rameni s nivolumabem než v rameni s docetaxelem. To se rychle obrátilo během 4.–6. měsíce léčby, kdy na docetaxel zemřelo o devět pacientů více než na nivolumab. Post hoc analýza ukázala trend k vyššímu riziku úmrtí během prvních 3 měsíců léčby nivolumabem u pacientů s horšími prognostickými rysy, agresivnějším onemocněním a nízkou nebo žádnou nádorovou expresí PD-L1. Kromě toho pouze podskupina pacientů profituje z nivolumabu s mírou odpovědi 20 % v neselektovaných kohortách a 10 % v kohortě s nízkou PD-L1 expresí. Strategie, jak učinit mikroprostředí nádoru (TME) náchylnější k anti-PD1, mohou zahrnovat stimulaci protirakovinných imunitních odpovědí indukční léčbou nízkodávkovou chemoterapií.

Vzhledem k silným imunomodulačním účinkům a protinádorové aktivitě cyklofosfamidu a doxorubicinu navrhuje řešitel studii kombinace nivolumabu s indukční terapií cyklofosfamidem a doxorubicinem pro neskvamózní NSCLC s expresí PD-L1 nižší než 10 %.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nivolumab je nyní standardem léčby druhé linie léčby pokročilého skvamózního nebo neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) bez ohledu na expresi ligandu programované smrti-1 (PD-1L) v nádoru. Schválení Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv z roku 2015 citovalo výsledky otevřené randomizované studie fáze III nivolumab versus docetaxel ve studii s dříve léčenými metastatickými neskvamózními NSCLC (CheckMate057). Tyto výsledky ukázaly, že u neselektovaných pacientů s pokročilým nebo recidivujícím neskvamózním NSCLC, kteří přestali reagovat na režim chemoterapie na bázi platiny, přinesla léčba nivolumabem významně lepší celkové přežití během sledování po dobu 18 měsíců ve srovnání s režimem založeným na docetaxelu . Ale podrobnější hodnocení údajů o přežití ukázalo neočekávaný vzorec časného rizika u pacientů s nivolumabem. Během prvních 3 měsíců randomizované léčby zemřelo o 15 více pacientů v rameni s nivolumabem než v rameni s docetaxelem. To se rychle obrátilo během 4.–6. měsíce léčby, kdy na docetaxel zemřelo o devět pacientů více než na nivolumab. Do 12 měsíců po zahájení léčby bylo celkové přežití 51 % ve skupině s nivolumabem a 39 % u pacientů randomizovaných k docetaxelu. Post hoc analýza ukázala trend k vyššímu riziku úmrtí během prvních 3 měsíců léčby nivolumabem u pacientů s horšími prognostickými rysy, agresivnějším onemocněním a nízkou nebo žádnou nádorovou expresí PD-L1. Kromě toho pouze podskupina pacientů profituje z nivolumabu s mírou odpovědi 20 % v neselektovaných kohortách a 10 % v kohortě s nízkou PD-L1 expresí. Strategie, jak učinit mikroprostředí nádoru (TME) náchylnější k anti-PD1, mohou zahrnovat stimulaci protirakovinných imunitních odpovědí indukční léčbou nízkodávkovou chemoterapií.

Bylo zjištěno, že cyklofosfamid, chemoterapeutické činidlo staré školy používané u široké škály malignit, je silným imunitním modulátorem, který se zaměřuje na supresivní regulační imunitní buňky v mikroprostředí nádoru a zároveň posiluje efektorové buňky. Cyklofosfamid má však omezený účinek na TIL z nádorů větších než několik mm v průměru s ohledem na zvýšené procento myeloidních supresorových buněk (MDSC). Mezitím má doxorubicin také silnou imunomodulační aktivitu, která může selektivně narušit imunosupresi vyvolanou MDSC. Navíc jak cyklofosfamid, tak doxorubicin mají protinádorovou aktivitu proti NSCLC. Vzhledem k silným imunomodulačním účinkům a protinádorové aktivitě cyklofosfamidu a doxorubicinu navrhuje řešitel studii kombinace nivolumabu s indukční terapií cyklofosfamidem a doxorubicinem pro neskvamózní NSCLC s expresí PD-L1 nižší než 10 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ji-youn Han, Ph.D
  • Telefonní číslo: 82-31-920-1210
  • E-mail: jymama@ncc.re.kr

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
        • Nábor
        • National Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnóza neskvamózního NSCLC s expresí SP263 PD-L1 <10 %
  • Pacienti, u nichž není známo, že by měli mutaci kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), a byli dříve léčeni alespoň jednou chemoterapií na bázi platiny, ale méně než 3 předchozími chemoterapiemi
  • Před vstupem do studie musí od jakékoli předchozí chemoterapie uplynout minimálně 21 dní.
  • Předchozí radiační terapie je povolena, pokud ozařovaná oblast není jediným zdrojem měřitelného onemocnění.
  • Žádné jiné formy léčby rakoviny, jako je imunoterapie po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do studie.
  • Stav výkonu 0-1 podle kritérií ECOG.
  • Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze splňující kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (revidovaná směrnice RECIST verze 1.1)
  • Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.
  • Compliance pacienta, která umožňuje adekvátní sledování. Adekvátní hematologická (WBC ≥ 4 000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Počet krevních destiček ≥ 130 000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Celkový bilirubin ≤ 1,0 mg/T8 kretin ≤ 1,0 mg/l kretin UL⤡ AST/L 0 mg/dl clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min (měřeno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Informovaný souhlas pacienta nebo jeho příbuzného.
  • Muži nebo ženy ve věku minimálně 18 let.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitory anti-PD-1 nebo -PD-L1
  • Přetrvávání klinicky relevantních toxicit souvisejících s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie
  • podstoupil předchozí chemoterapii nebo léčbu inhibitorem tyrozinkinázy během 3 týdnů od první dávky zkušební léčby; dokončili paliativní radioterapii (kromě mozku a končetin) do 2 týdnů od první dávky zkušební léčby. Předchozí kurativní hrudní radiační terapie (>=60 Gy) je povolena, pokud došlo k progresi onemocnění > 4 týdny po dokončení terapie.
  • Léčba jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické studii během posledních tří týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
  • Dostal živou vakcínu (současnou vakcínu proti žluté zimnici) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. Souběžné očkování proti žluté zimnici
  • Aktivní metastázy do CNS
  • Komprese míchy nebyla definitivně léčena operací a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu 2 týdnů před randomizací
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Významná kardiovaskulární onemocnění (tj. hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek)
  • Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší
  • Významný úbytek hmotnosti (> 10 %) během posledních 6 týdnů před léčbou v této studii
  • Současná periferní neuropatie ≥ CTCAE (verze 4.0) Stupeň 2 s výjimkou traumatu
  • Závažná zranění a/nebo operace s neúplným zhojením ran během posledních deseti dnů před zařazením
  • Závažné infekce vyžadující systémová antibiotika (např. antivirová, antimikrobiální, antifungální) terapie
  • Aktivní infekce hepatitidou C a/nebo B
  • Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušející by učinil pacienta nevhodným pro vstup do studie
  • Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo vasektomie pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po ukončení aktivní terapie
  • Těhotenství nebo kojení
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Pacienti neschopní dodržovat protokol
  • Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
  • Jiná malignita za poslední tři roky jiná než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: CA a Nivolumab

Po 1 cyklu indukční terapie cyklofosfamidem a doxorubicinem (CA) bude 1. den podána paušální dávka Nivolumabu 360 mg s chemoterapií CA ve 21denním cyklu.

Po dokončení 4 cyklů chemoterapie CA bude nivolumab pokračovat v monoterapii v dávce 480 mg paušální dávky každé 4 týdny až do ztráty klinického přínosu
Lék: CA a Nivolumab
Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV v D1 (C1-4), 1 cyklus = 21 dní) Doxorubicin 50 mg/m2 IV v D1 (C1~4, 1 cyklus = 21 dní) Nivolumab 360 mg/IV C2~4 D1 (1 cyklus = 21 dní) Nivolumab/ 400 mg IV na D1 z cyklu 5 každé 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
objektivní odpověď
Časové okno: Od data prvního podání do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
objektivní míra odezvy pomocí RECIST v1.1
Od data prvního podání do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Center, Korea

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. ledna 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. května 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCC2018-0267

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na CA a Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit