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PD-L1을 사용한 NSCLC에서 시클로포스파미드 및 독소루비신 유도 요법 후 니볼루맙

2022년 4월 4일 업데이트: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

PD-L1을 동반한 진행성 비편평세포 비소세포폐암 환자에서 시클로포스파미드 및 독소루비신(CA) 유도 요법 후 니볼루맙

니볼루맙은 이제 종양의 PD-1L 발현과 관계없이 진행된 편평 또는 비편평 NSCLC의 2차 치료를 위한 표준 치료입니다. CheckMate057 시험 결과는 백금 기반 화학 요법에 대한 반응을 중단한 진행성 또는 재발성 비편평 비소세포폐암의 선택되지 않은 환자에서 니볼루맙을 사용한 치료가 도세탁셀 기반 요법과 비교하여 18개월의 추적 기간 동안 전체 생존율을 유의미하게 향상시킨 것으로 나타났습니다. 섭생. 그러나 무작위 치료의 처음 3개월 동안 도세탁셀 투여군보다 니볼루맙 투여군에서 15명이 더 많은 환자가 사망했습니다. 이는 니볼루맙보다 도세탁셀에서 9명의 환자가 더 많이 사망한 치료 4-6개월 동안 빠르게 역전되었습니다. 사후 분석은 예후가 불량하고 질병이 더 공격적이며 PD-L1의 종양 발현이 낮거나 없는 환자에서 니볼루맙 치료의 첫 3개월 동안 사망 위험이 더 높은 경향을 보여주었습니다. 또한, 선택되지 않은 코호트에서 20%의 응답률 및 낮은 PD-L1 발현 코호트에서 10%의 응답률로 니볼루맙으로부터 혜택을 받는 환자의 하위 그룹만 있습니다. 종양 미세 환경(TME)을 항-PD1에 더 민감하게 만드는 전략에는 저용량 화학 요법으로 유도 치료를 통해 항암 면역 반응을 자극하는 것이 포함될 수 있습니다.

시클로포스파미드 및 독소루비신의 강력한 면역 조절 효과 및 항종양 활성을 고려할 때, 연구자는 PD-L1 발현이 10% 미만인 비편평 NSCLC에 대해 니볼루맙과 시클로포스파미드 및 독소루비신 유도 요법을 병용하는 연구를 제안합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

니볼루맙은 현재 종양의 예정사-1 리간드(PD-1L) 발현과 관계없이 진행된 편평 또는 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)의 2차 치료를 위한 표준 치료입니다. 2015년 FDA 승인은 이전에 치료된 전이성 비편평 비소세포폐암(CheckMate057) 시험에서 니볼루맙 대 도세탁셀의 공개 라벨 무작위 3상 시험 결과를 인용했습니다. 이 결과는 백금 기반 화학 요법에 대한 반응을 중단한 진행성 또는 재발성 비편평 NSCLC가 있는 선택되지 않은 환자에서 니볼루맙으로 치료하면 도세탁셀 기반 요법과 비교하여 18개월의 추적 기간 동안 전체 생존율이 유의미하게 향상되었음을 보여줍니다. . 그러나 생존 데이터에 대한 보다 자세한 평가는 니볼루맙 환자들 사이에서 예상치 못한 초기 위험 패턴을 보여주었습니다. 무작위 치료의 처음 3개월 동안 도세탁셀 치료군보다 니볼루맙 치료군에서 15명이 더 많은 환자가 사망했습니다. 이는 니볼루맙보다 도세탁셀에서 9명의 환자가 더 많이 사망한 치료 4-6개월 동안 빠르게 역전되었습니다. 치료 시작 후 12개월까지 전체 생존율은 니볼루맙 그룹에서 51%, 도세탁셀로 무작위 배정된 그룹에서 39%였습니다. 사후 분석은 예후가 불량하고 질병이 더 공격적이며 PD-L1의 종양 발현이 낮거나 없는 환자에서 니볼루맙 치료의 첫 3개월 동안 사망 위험이 더 높은 경향을 보여주었습니다. 또한, 선택되지 않은 코호트에서 20%의 응답률 및 낮은 PD-L1 발현 코호트에서 10%의 응답률로 니볼루맙으로부터 혜택을 받는 환자의 하위 그룹만 있습니다. 종양 미세 환경(TME)을 항-PD1에 더 민감하게 만드는 전략에는 저용량 화학 요법으로 유도 치료를 통해 항암 면역 반응을 자극하는 것이 포함될 수 있습니다.

광범위한 악성종양에 사용되는 구식 화학요법제인 시클로포스파미드는 효과기 세포를 강화하면서 종양 미세 환경 내의 억제 조절 면역 세포를 표적으로 하는 강력한 면역 조절제인 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 사이클로포스파미드는 골수유래억제세포(MDSC)의 비율이 증가한다는 점에서 직경이 수 mm보다 큰 종양의 TIL에 대한 효과는 제한적입니다. 한편, 독소루비신은 또한 강력한 면역 조절 활성을 가지고 있어 MDSC 유발 면역 억제를 선택적으로 손상시킬 수 있습니다. 또한, 시클로포스파미드와 독소루비신은 모두 NSCLC에 대한 항종양 활성을 가지고 있습니다. 시클로포스파미드 및 독소루비신의 강력한 면역 조절 효과 및 항종양 활성을 고려할 때, 연구자는 PD-L1 발현이 10% 미만인 비편평 NSCLC에 대해 니볼루맙과 시클로포스파미드 및 독소루비신 유도 요법을 병용하는 연구를 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

22

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Ji-youn Han, Ph.D
  • 전화번호: 82-31-920-1210
  • 이메일: jymama@ncc.re.kr

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 대한민국
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, 대한민국, 10408
        • 모병
        • National Cancer Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • SP263 PD-L1 발현이 10% 미만인 비편평 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단
  • 종양이 역형성 림프종 키나제(ALK) 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이를 가지고 있지 않은 것으로 알려져 있고 이전에 최소 1개의 백금 기반 화학 요법을 받았지만 3개 미만의 이전 화학 요법을 받은 환자
  • 연구 시작 전에 이전 화학 요법 이후 최소 21일이 경과해야 합니다.
  • 조사된 영역이 측정 가능한 질병의 유일한 원인이 아닌 한 사전 방사선 요법이 허용됩니다.
  • 연구 등록 전 최소 2주 동안 면역 요법과 같은 다른 형태의 암 요법이 없습니다.
  • ECOG 기준에서 0-1의 성과 상태.
  • 고형 종양의 반응 평가 기준(개정된 RECIST 가이드라인 버전 1.1)을 충족하는 일차원적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상
  • 예상 수명은 최소 8주입니다.
  • 적절한 후속 조치를 허용하는 환자 준수. 적절한 혈액학 (WBC ≥4,000/mm3 또는 4.0 x 103/㎕ 혈소판 수 ≥130,000mm3 또는 130 x 103/㎕ 총 빌리루빈 ≤1.0 mg/dL AST/ALT≤ 80 IU/L 크레아티닌 농도 1XULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정)
  • 환자 또는 환자의 친척의 사전 동의.
  • 18세 이상의 남성 또는 여성.

제외 기준:

  • 항 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 요법
  • 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 인한 임상적으로 관련된 요법 관련 독성의 지속
  • 시험 치료의 첫 번째 투여 후 3주 이내에 이전 화학 요법 또는 티로신 키나아제 억제제 요법을 받은 적이 있습니다. 시험 치료 첫 투여 후 2주 이내에 완화적 방사선 치료(뇌 및 사지 제외) 완료. 치료 완료 후 4주 이상 질병 진행이 발생한 경우 사전 근치적 흉부 방사선 요법(>=60Gy)이 허용됩니다.
  • 치료 시작 전 지난 3주 이내에 또는 본 임상시험과 동시에 다른 임상시험용 약물을 사용한 치료 또는 다른 임상시험에서의 치료
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신(병용 황열병 백신)을 받았습니다. 황열병 예방접종 병행
  • 활성 CNS 전이
  • 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 무작위화 전 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 척수 압박 진단 및 치료를 받았음
  • 연수막 질환
  • 중대한 심혈관 질환(즉, 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 지난 12개월 이내에 심근 경색 병력, 울혈성 심부전 > NYHA II, 중증 심장 부정맥, 심낭 삼출액)
  • 단백뇨 CTCAE 등급 2 이상
  • 현재 시험에서 치료 전 지난 6주 이내에 상당한 체중 감소(> 10%)
  • 현재 말초신경병증 ≥ CTCAE(version4.0) 외상으로 인한 경우를 제외하고 2등급
  • 등록 전 지난 10일 이내에 상처 치유가 불완전한 주요 부상 및/또는 수술
  • 전신 항생제가 필요한 심각한 감염(예: 항바이러스, 항균, 항진균) 요법
  • 활동성 C형 간염 및/또는 B형 간염
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
  • 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각한 질병 또는 신경계, 정신과, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부) 또는 검사실 이상과 같은 수반되는 비종양학적 질환 및 조사자는 환자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.
  • 성적으로 활발하고 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 예를 들어 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치 또는 참여 여성을 위한 정관 수술 파트너, 참여 남성을 위한 콘돔) 시험 기간 동안 및 적극적인 치료 종료 후 최소 7개월 동안
  • 임신 또는 모유 수유
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
  • 프로토콜을 준수할 수 없는 환자
  • 적극적인 알코올 또는 약물 남용
  • 기저세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 지난 3년 이내의 기타 악성종양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CA 및 니볼루맙

사이클로포스파미드 및 독소루비신(CA) 유도 요법의 1주기 후, Nivolumab 360mg 균일 용량이 21일 주기로 CA 화학요법과 함께 1일에 제공됩니다.

4주기의 CA 화학요법 완료 후 Nivolumab은 임상적 이점이 사라질 때까지 매 4주마다 480mg 균일 용량의 단일 제제로 계속 투여됩니다.
의약품: CA 및 니볼루맙
D1에 Cyclophosphamide 500mg/m2 정맥주사(C1-4), 1주기=21일) D1에 독소루비신 50mg/m2 정맥주사(C1~4, 1주기=21일) Nivolumab 360 mg/IV C2~4 D1(1주기=21일) Nivolumab 400mg/IV 4주마다 주기 5의 D1에 IV.
다른 이름들:
  • 옵디보

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적인 반응
기간: 첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 48개월 평가
RECIST v1.1을 사용한 객관적 응답률
첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 48개월 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Center, Korea

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 23일

기본 완료 (예상)

2022년 5월 31일

연구 완료 (예상)

2022년 5월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 12월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 1월 15일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 4일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCC2018-0267

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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