Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab ciklofoszfamid és doxorubicin indukciós terápia után NSCLC-ben PD-L1-gyel

2022. április 4. frissítette: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Nivolumab ciklofoszfamid és doxorubicin(CA) indukciós terápia után korábban kezelt, előrehaladott, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban PD-L1-gyel

A nivolumab ma már az előrehaladott laphám vagy nem laphám NSCLC második vonalbeli kezelésének standardja, függetlenül a tumor PD-1L expressziójától. A CheckMate057 vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy előrehaladott vagy visszatérő, nem laphámrákos NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik már nem reagáltak a platina alapú kemoterápiás sémára, a nivolumab-kezelés szignifikánsan jobb általános túlélést eredményezett a 18 hónapos követés során, mint a docetaxel alapú kezelés. séma. A randomizált kezelés első 3 hónapjában azonban 15-tel több beteg halt meg a nivolumab-karon, mint a docetaxel-karon. Ez gyorsan megfordult a kezelés 4-6. hónapjában, amikor kilencen több beteg halt meg docetaxel-kezelésben, mint nivolumab-kezelésben. Egy post hoc elemzés azt mutatta, hogy a nivolumab-kezelés első 3 hónapjában magasabb a halálozási kockázat a gyengébb prognosztikai jellemzőkkel, agresszívebb betegséggel és a PD-L1-nek alacsony vagy egyáltalán nem expresszálódó daganatos betegek körében. Ezenkívül a betegek csak egy alcsoportja számára előnyös a nivolumab, a válaszarány 20% a nem szelektált csoportokban és 10% az alacsony PD-L1 expressziós kohorszban. A tumor mikrokörnyezetet (TME) az anti-PD1-re fogékonyabbá tevő stratégiák közé tartozhatnak a rákellenes immunválasz stimulálása alacsony dózisú kemoterápiával végzett indukciós kezeléssel.

Tekintettel a ciklofoszfamid és a doxorubicin erős immunmoduláló hatásaira és daganatellenes aktivitására, a vizsgáló egy tanulmányt javasol a nivolumab indukciós terápiával való kombinálására ciklofoszfamiddal és doxorubicinnel a nem laphám NSCLC esetében, ahol a PD-L1 expressziója kevesebb, mint 10%.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nivolumab ma már az előrehaladott laphámsejtes vagy nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) másodvonalbeli kezelésének standardja, függetlenül attól, hogy a tumor kifejezi-e a programozott halál-1 ligandumot (PD-1L). A 2015-ös Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyása a Nivolumab Versus Docetaxel Nyílt Label Randomized Phase III Trial eredményeire hivatkozott a korábban kezelt metasztatikus nem laphám-NSCLC (CheckMate057) vizsgálatban. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy előrehaladott vagy visszatérő, nem laphámrákos NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik már nem reagáltak a platina-alapú kemoterápiás sémára, a nivolumab-kezelés szignifikánsan jobb általános túlélést eredményezett a 18 hónapos követés során, mint a docetaxel-alapú kezelési séma. . A túlélési adatok részletesebb értékelése azonban a nivolumab-betegek korai kockázatának váratlan mintáját mutatta. A randomizált kezelés első 3 hónapjában 15-tel több beteg halt meg a nivolumab-karon, mint a docetaxel-karon. Ez gyorsan megfordult a kezelés 4-6. hónapjában, amikor kilencen több beteg halt meg docetaxel-kezelésben, mint nivolumab-kezelésben. A kezelés megkezdése után 12 hónappal a teljes túlélés 51% volt a nivolumab-csoportban és 39% a docetaxellel randomizált csoportban. Egy post hoc elemzés azt mutatta, hogy a nivolumab-kezelés első 3 hónapjában magasabb a halálozási kockázat a gyengébb prognosztikai jellemzőkkel, agresszívebb betegséggel és a PD-L1-nek alacsony vagy egyáltalán nem expresszálódó daganatos betegek körében. Ezenkívül a betegek csak egy alcsoportja számára előnyös a nivolumab, a válaszarány 20% a nem szelektált csoportokban és 10% az alacsony PD-L1 expressziós kohorszban. A tumor mikrokörnyezetet (TME) az anti-PD1-re fogékonyabbá tevő stratégiák közé tartozhatnak a rákellenes immunválasz stimulálása alacsony dózisú kemoterápiával végzett indukciós kezeléssel.

A ciklofoszfamidról, egy régimódi kemoterápiás szerről, amelyet rosszindulatú daganatok széles körében használnak, hatékony immunmodulátornak találták, amely a tumor mikrokörnyezetében a szuppresszív szabályozó immunsejteket célozza meg, miközben fokozza az effektor sejteket. A ciklofoszfamid azonban korlátozott hatással van a néhány mm-nél nagyobb átmérőjű daganatok TIL-ére, tekintettel a myeloid eredetű szupresszorsejtek (MDSC) megnövekedett százalékára. Eközben a doxorubicin erős immunmoduláló hatással is rendelkezik, amely szelektíven ronthatja az MDSC által kiváltott immunszuppressziót. Ezenkívül mind a ciklofoszfamid, mind a doxorubicin tumorellenes hatással bír az NSCLC-vel szemben. Tekintettel a ciklofoszfamid és a doxorubicin erős immunmoduláló hatásaira és daganatellenes aktivitására, a vizsgáló egy tanulmányt javasol a nivolumab indukciós terápiával való kombinálására ciklofoszfamiddal és doxorubicinnel a nem laphám NSCLC esetében, ahol a PD-L1 expressziója kevesebb, mint 10%.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

22

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10408
        • Toborzás
        • National Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem laphám NSCLC szövettani vagy citológiai diagnózisa SP263 PD-L1 expresszióval <10%
  • Olyan betegek, akiknél nem ismert anaplasztikus limfóma kináz (ALK) vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációja, és akiket korábban legalább egy platina alapú kemoterápiával kezeltek, de háromnál kevesebb korábbi kemoterápiát
  • A vizsgálatba való belépés előtt legalább 21 napnak kell eltelnie bármely korábbi kemoterápia óta.
  • Az előzetes sugárterápia mindaddig megengedett, amíg a besugárzott terület nem az egyetlen mérhető betegség forrása.
  • A vizsgálatba való beiratkozás előtt legalább 2 hétig nem alkalmazzák a rákterápia egyéb formáit, például immunterápiát.
  • A teljesítmény állapota 0-1 az ECOG-kritériumok szerint.
  • Legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozás megfelel a válasz értékelési kritériumainak szilárd daganatokban (Átdolgozott RECIST irányelv 1.1-es verziója)
  • A várható élettartam legalább 8 hét.
  • A beteg megfelelősége, amely lehetővé teszi a megfelelő nyomon követést. Megfelelő hematológiai (WBC ≥4000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Thrombocytaszám ≥130 000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubin összkoncentráció ≤1,0 mg/ALX00 IUl8/dL N vagy kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján mérve)
  • A beteg vagy a beteg hozzátartozója tájékozott beleegyezése.
  • Férfiak vagy nők legalább 18 évesek.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés anti-PD-1 vagy -PD-L1 gátlókkal
  • Klinikailag jelentős, terápiával összefüggő toxicitások fennmaradása korábbi kemoterápia és/vagy sugárkezelés következtében
  • Korábban kemoterápiában vagy tirozin kináz gátló kezelésben részesült a próbakezelés első adagját követő 3 héten belül; a palliatív sugárterápiát (az agy és a végtagok kivételével) a próbakezelés első adagját követő 2 héten belül befejezte. Előzetes gyógyító mellkasi sugárterápia (>=60Gy) megengedett, ha a betegség progressziója a kezelés befejezése után több mint 4 héttel történt.
  • Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy más klinikai vizsgálatban végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt három hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg
  • Élő vakcinát (egyidejű sárgaláz elleni vakcinát) kapott a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti 4 héten belül. Egyidejű sárgaláz elleni oltás
  • Aktív központi idegrendszeri metasztázisok
  • A műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen nem kezelt gerincvelő-kompresszió vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszió anélkül, hogy a randomizációt megelőző 2 hétig a betegség klinikailag stabilnak bizonyult volna
  • Leptomeningealis betegség
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (azaz orvosi kezeléssel nem kontrollált magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió)
  • Proteinuria CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú
  • Jelentős súlycsökkenés (> 10%) a kezelést megelőző elmúlt 6 hétben a jelen vizsgálatban
  • Jelenlegi perifériás neuropátia ≥ CTCAE (4.0 verzió) 2. fokozat, kivéve a trauma miatt
  • Súlyos sérülések és/vagy műtétek nem teljes sebgyógyulással a beiratkozást megelőző tíz napon belül
  • Súlyos fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek (pl. vírusellenes, antimikrobiális, gombaellenes) terápia
  • Aktív hepatitis C és/vagy B fertőzés
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás
  • Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy aktív fekélyek (gyomor-bélrendszer, bőr) vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos kockázatot, valamint a vizsgáló alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre
  • Azok a betegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. például implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektómizált partner a részt vevő nők számára, óvszer a résztvevő férfiak számára) a vizsgálat során és az aktív terápia befejezése után legalább 7 hónapig
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
  • A protokollt betartani nem tudó betegek
  • Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt három évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: CA és Nivolumab

1 ciklus ciklofoszfamid és doxorubicin (CA) indukciós terápia után a Nivolumab 360 mg-os sima adagját az 1. napon CA kemoterápiával együtt, 21 napos ciklusban kapják.

A 4 CA kemoterápiás ciklus befejezése után a Nivolumab monoterápiában, 480 mg-os, 4 hetente egységes adagban folytatódik a klinikai előny elvesztéséig.
Drog: CA és Nivolumab
Ciklofoszfamid 500 mg/m2 IV, D1 (C1-4), 1 ciklus = 21 nap) Doxorubicin 50 mg/m2 IV D1 (C1-4, 1 ciklus = 21 nap) Nivolumab 360 mg/IV C2-4 D1 (1 ciklus = 21 nap) 0 Nivolumabs/40 IV a D1-en az 5. ciklustól 4 hetente.
Más nevek:
  • Opdivo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
objektív válasz
Időkeret: Az első beadás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 48 hónap
objektív válaszarány a RECIST v1.1 használatával
Az első beadás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 48 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Center, Korea

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. január 23.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2022. május 31.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 15.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCC2018-0267

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a CA és Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel