Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab etter cyklofosfamid og doksorubicin induksjonsterapi ved NSCLC med PD-L1

4. april 2022 oppdatert av: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Nivolumab etter cyklofosfamid og doksorubicin (CA) induksjonsterapi ved tidligere behandlet avansert ikke-plateepitelcellet ikke-småcellet lungekreft med PD-L1

Nivolumab er nå standardbehandlingen for annenlinjebehandling av avansert plateepiteløs eller ikke-plateepitel-NSCLC uavhengig av svulstens uttrykk for PD-1L. Testresultater fra CheckMate057 viste at hos uselekterte pasienter med fremskreden eller tilbakevendende ikke-plateepitel NSCLC som hadde sluttet å svare på et platinabasert kjemoterapiregime, ga behandling med nivolumab signifikant bedre total overlevelse under oppfølging så lenge som 18 måneder, sammenlignet med en docetaksel-basert diett. Men i løpet av de første 3 månedene på randomisert behandling døde 15 flere pasienter i nivolumab-armen enn i docetaxel-armen. Dette snudde raskt i løpet av månedene 4-6 på behandling, da ni flere pasienter døde på docetaksel enn på nivolumab. En post hoc-analyse viste en trend til høyere risiko for død i løpet av de første 3 månedene av nivolumab-behandling blant pasienter med dårligere prognostiske egenskaper, mer aggressiv sykdom og lavt eller ingen tumoruttrykk av PD-L1. I tillegg er det bare en undergruppe av pasienter som har nytte av nivolumab med responsrater på 20 % i uselekterte kohorter og 10 % i lav PD-L1-ekspresjonskohort. Strategier for å gjøre tumormikromiljøet (TME) mer mottakelig for anti-PD1 kan inkludere stimulering av anti-kreft immunresponser ved induksjonsbehandling med lavdose kjemoterapi.

Gitt de potente immunmodulerende effektene og antitumoraktiviteten til cyklofosfamid og doksorubicin, foreslår Investigator en studie av å kombinere nivolumab med induksjonsterapi med cyklofosfamid og doksorubicin for ikke-plateepitel NSCLC med PD-L1-ekspresjon mindre enn 10 %.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nivolumab er nå standardbehandlingen for andrelinjebehandling av avansert plateepitel- eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uavhengig av svulstens uttrykk for programmert død-1-ligand (PD-1L). Food and Drug Administration-godkjenningen fra 2015 siterte resultater fra den åpne randomiserte fase III-studien av Nivolumab versus Docetaxel i tidligere behandlet metastatisk nonsquamous-NSCLC (CheckMate057) studie. Disse resultatene viste at hos uselekterte pasienter med avansert eller tilbakevendende ikke-squamous NSCLC som hadde sluttet å svare på et platinabasert kjemoterapiregime, ga behandling med nivolumab signifikant bedre total overlevelse under oppfølging så lenge som 18 måneder, sammenlignet med et docetakselbasert regime. . Men en mer detaljert vurdering av overlevelsesdataene viste et uventet mønster av en tidlig fare blant nivolumab-pasientene. I løpet av de første 3 månedene på randomisert behandling døde 15 flere pasienter i nivolumab-armen enn i docetaxel-armen. Dette snudde raskt i løpet av månedene 4-6 på behandling, da ni flere pasienter døde på docetaksel enn på nivolumab. Innen 12 måneder etter behandlingsstart var total overlevelse 51 % i nivolumab-gruppen og 39 % blant de som ble randomisert til docetaksel. En post hoc-analyse viste en trend til høyere risiko for død i løpet av de første 3 månedene av nivolumab-behandling blant pasienter med dårligere prognostiske egenskaper, mer aggressiv sykdom og lavt eller ingen tumoruttrykk av PD-L1. I tillegg er det bare en undergruppe av pasienter som har nytte av nivolumab med responsrater på 20 % i uselekterte kohorter og 10 % i lav PD-L1-ekspresjonskohort. Strategier for å gjøre tumormikromiljøet (TME) mer mottakelig for anti-PD1 kan inkludere stimulering av anti-kreft immunresponser ved induksjonsbehandling med lavdose kjemoterapi.

Cyklofosfamid, et gammeldags kjemoterapeutisk middel som brukes på tvers av et bredt spekter av maligniteter, ble funnet å være en potent immunmodulator som retter seg mot undertrykkende regulatoriske immunceller i tumormikromiljøet samtidig som den forbedrer effektorceller. Imidlertid har cyklofosfamid en begrenset effekt på TIL fra svulster som er større enn noen få mm i diameter i lys av en økt prosentandel av myeloid avledede suppressorceller (MDSC). I mellomtiden har doksorubicin også en kraftig immunmodulerende aktivitet, som selektivt kan svekke MDSC-indusert immunsuppresjon. I tillegg har både cyklofosfamid og doksorubicin antitumoraktivitet mot NSCLC. Gitt de potente immunmodulerende effektene og antitumoraktiviteten til cyklofosfamid og doksorubicin, foreslår Investigator en studie av å kombinere nivolumab med induksjonsterapi med cyklofosfamid og doksorubicin for ikke-plateepitel NSCLC med PD-L1-ekspresjon mindre enn 10 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Ji-youn Han, Ph.D
  • Telefonnummer: 82-31-920-1210
  • E-post: jymama@ncc.re.kr

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • Rekruttering
        • National Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av ikke-squamous NSCLC med SP263 PD-L1 uttrykk <10 %
  • Pasienter hvis svulst ikke er kjent for å ha anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon og tidligere behandlet med minst én platinabasert kjemoterapi, men mindre enn 3 tidligere kjemoterapi
  • Før studiestart må det ha gått minst 21 dager siden tidligere kjemoterapi.
  • Forutgående strålebehandling er tillatt så lenge det bestrålte området ikke er den eneste kilden til målbar sykdom.
  • Ingen andre former for kreftbehandling, som immunterapi i minst 2 uker før opptak til studien.
  • Ytelsesstatus på 0-1 på ECOG-kriteriene.
  • Minst én endimensjonalt målbar lesjon oppfyller responsevalueringskriterier i solide svulster (revidert RECIST-retningslinje versjon 1.1)
  • Estimert forventet levealder på minst 8 uker.
  • Pasientens etterlevelse som tillater adekvat oppfølging. Tilstrekkelig hematologisk (WBC ≥4 000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Blodplateantall ≥130 000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubin totalt ≤1,0 mg/tL 1,0 mg/dL konsentrasjon eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (målt med Cockcroft-Gault-formelen)
  • Informert samtykke fra pasient eller pasients pårørende.
  • Hanner eller kvinner minst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere terapi med anti-PD-1- eller -PD-L1-hemmere
  • Vedvarende klinisk relevante terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling
  • Har mottatt tidligere kjemoterapi eller tyrosinkinasehemmerbehandling innen 3 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen; fullført palliativ strålebehandling (unntatt hjerne og ekstremiteter) innen 2 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen. Forutgående kurativ thoraxstrålebehandling (>=60Gy) er tillatt dersom sykdomsprogresjon skjedde >4 uker etter avsluttet behandling.
  • Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste tre ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
  • Har mottatt en levende vaksine (Samtidig gulfebervaksine) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedisin. Samtidig gulfebervaksinasjon
  • Aktive CNS-metastaser
  • Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i 2 uker før randomisering
  • Leptomeningeal sykdom
  • Signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. hypertensjon som ikke kontrolleres av medisinsk behandling, ustabil angina, historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
  • Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere
  • Betydelig vekttap (> 10 %) i løpet av de siste 6 ukene før behandling i denne studien
  • Nåværende perifer nevropati ≥ CTCAE (versjon 4.0) Grad 2 bortsett fra på grunn av traumer
  • Større skader og/eller operasjon med ufullstendig sårtilheling de siste ti dagene før påmelding
  • Alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotika (f. antiviral, antimikrobiell, antifungal) terapi
  • Aktiv hepatitt C og/eller B-infeksjon
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  • Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin og etter vurdering av etterforskeren ville gjøre pasienten uegnet for å delta i studien
  • Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under forsøket og i minst 7 måneder etter avsluttet aktiv terapi
  • Graviditet eller amming
  • Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  • Pasienter som ikke kan overholde protokollen
  • Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Annen malignitet i løpet av de siste tre årene bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: CA og Nivolumab

Etter 1 syklus med cyklofosfamid og doksorubicin (CA) induksjonsterapi, vil Nivolumab 360 mg flat dose gis på dag 1 med CA-kjemoterapi i en 21-dagers syklus.

Etter fullføring av 4 sykluser med CA-kjemoterapi, vil Nivolumab fortsette som enkeltmiddel med en dose på 480 mg flat dose hver 4. uke inntil tap av klinisk nytte
Legemiddel: CA og Nivolumab
Cyclofosfamid 500mg/m2 IV på D1 (C1-4), 1syklus=21 dager) Doxorubicin 50mg/m2 IV på D1 (C1~4, 1syklus=21dager) Nivolumab 360 mg/IV C2~4 D1 (1syklus=21dager) Nivolumab/ 400mg IV på D1 fra syklus 5 hver 4. uke.
Andre navn:
  • Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
objektiv respons
Tidsramme: Fra datoen for første administrasjon til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder
objektiv responsrate ved å bruke RECIST v1.1
Fra datoen for første administrasjon til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. januar 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

31. mai 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

31. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCC2018-0267

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på CA og Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere