Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab po terapii indukcyjnej cyklofosfamidem i doksorubicyną w NSCLC z PD-L1

4 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Niwolumab po terapii indukcyjnej cyklofosfamidem i doksorubicyną(CA) u wcześniej leczonego zaawansowanego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca z PD-L1

Niwolumab jest obecnie standardem leczenia drugiego rzutu zaawansowanego NDRP płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego niezależnie od ekspresji PD-1L w guzie. Wyniki badania CheckMate057 wykazały, że u niewyselekcjonowanych pacjentów z zaawansowanym lub nawrotowym niepłaskonabłonkowym NDRP, którzy przestali reagować na chemioterapię opartą na związkach platyny, leczenie niwolumabem dawało znacznie lepsze całkowite przeżycie w okresie obserwacji wynoszącym 18 miesięcy w porównaniu z leczeniem opartym na docetakselu reżim. Jednak w ciągu pierwszych 3 miesięcy randomizowanego leczenia zmarło o 15 więcej pacjentów w ramieniu niwolumabu niż w ramieniu docetakselu. To szybko się odwróciło w ciągu 4-6 miesięcy leczenia, kiedy dziewięciu pacjentów zmarło więcej w grupie docetakselu niż w grupie niwolumabu. Analiza post hoc wykazała tendencję do wyższego ryzyka zgonu w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia niwolumabem wśród pacjentów z gorszymi cechami rokowniczymi, bardziej agresywną chorobą i niską lub brakiem ekspresji PD-L1 w guzie. Ponadto tylko podgrupa pacjentów odnosi korzyści z niwolumabu, a odsetek odpowiedzi wynosi 20% w niewyselekcjonowanych kohortach i 10% w kohorcie z niską ekspresją PD-L1. Strategie uczynienia mikrośrodowiska guza (TME) bardziej podatnym na anty-PD1 mogą obejmować stymulację przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych poprzez leczenie indukcyjne niskodawkową chemioterapią.

Biorąc pod uwagę silne działanie immunomodulujące i działanie przeciwnowotworowe cyklofosfamidu i doksorubicyny, badacz proponuje badanie połączenia niwolumabu z terapią indukcyjną cyklofosfamidem i doksorubicyną w przypadku niepłaskonabłonkowego NDRP z ekspresją PD-L1 poniżej 10%.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niwolumab jest obecnie standardem leczenia drugiego rzutu zaawansowanego płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) niezależnie od ekspresji ligandu programowanej śmierci-1 (PD-1L) w guzie. W aprobacie Agencji ds. Żywności i Leków z 2015 r. przytoczono wyniki otwartego, randomizowanego badania fazy III niwolumabu w porównaniu z docetakselem w badaniu uprzednio leczonym przerzutowym niepłaskonabłonkowym NSCLC (CheckMate057). Wyniki te wykazały, że u niewyselekcjonowanych pacjentów z zaawansowanym lub nawrotowym niepłaskonabłonkowym NDRP, którzy przestali reagować na chemioterapię opartą na związkach platyny, leczenie niwolumabem dawało znacząco lepsze całkowite przeżycie podczas obserwacji trwającej nawet 18 miesięcy w porównaniu ze schematem opartym na docetakselu . Jednak bardziej szczegółowa ocena danych dotyczących przeżycia wykazała nieoczekiwany wzór wczesnego zagrożenia wśród pacjentów leczonych niwolumabem. W ciągu pierwszych 3 miesięcy randomizowanego leczenia zmarło o 15 więcej pacjentów w ramieniu niwolumabu niż w ramieniu docetakselu. To szybko się odwróciło w ciągu 4-6 miesięcy leczenia, kiedy dziewięciu pacjentów zmarło więcej w grupie docetakselu niż w grupie niwolumabu. Po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia całkowite przeżycie wyniosło 51% w grupie otrzymującej niwolumab i 39% wśród osób zrandomizowanych do grupy otrzymującej docetaksel. Analiza post hoc wykazała tendencję do wyższego ryzyka zgonu w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia niwolumabem wśród pacjentów z gorszymi cechami rokowniczymi, bardziej agresywną chorobą i niską lub brakiem ekspresji PD-L1 w guzie. Ponadto tylko podgrupa pacjentów odnosi korzyści z niwolumabu, a odsetek odpowiedzi wynosi 20% w niewyselekcjonowanych kohortach i 10% w kohorcie z niską ekspresją PD-L1. Strategie uczynienia mikrośrodowiska guza (TME) bardziej podatnym na anty-PD1 mogą obejmować stymulację przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych poprzez leczenie indukcyjne niskodawkową chemioterapią.

Stwierdzono, że cyklofosfamid, stary środek chemioterapeutyczny stosowany w szerokim zakresie nowotworów złośliwych, jest silnym modulatorem odporności, którego celem są supresyjne regulacyjne komórki odpornościowe w mikrośrodowisku guza, jednocześnie wzmacniając komórki efektorowe. Jednak cyklofosfamid ma ograniczony wpływ na TIL z guzów o średnicy większej niż kilka mm ze względu na zwiększony odsetek komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC). Tymczasem doksorubicyna ma również silne działanie immunomodulujące, które może selektywnie upośledzać immunosupresję indukowaną przez MDSC. Dodatkowo zarówno cyklofosfamid, jak i doksorubicyna mają działanie przeciwnowotworowe na NSCLC. Biorąc pod uwagę silne działanie immunomodulujące i działanie przeciwnowotworowe cyklofosfamidu i doksorubicyny, badacz proponuje badanie połączenia niwolumabu z terapią indukcyjną cyklofosfamidem i doksorubicyną w przypadku niepłaskonabłonkowego NDRP z ekspresją PD-L1 poniżej 10%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Ji-youn Han, Ph.D
  • Numer telefonu: 82-31-920-1210
  • E-mail: jymama@ncc.re.kr

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne NSCLC niepłaskonabłonkowego z ekspresją SP263 PD-L1 <10%
  • Pacjenci, u których nowotwór nie ma mutacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i wcześniej leczeni co najmniej jedną chemioterapią opartą na związkach platyny, ale mniej niż 3 wcześniej chemioterapię
  • Przed przystąpieniem do badania musi upłynąć co najmniej 21 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii.
  • Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​o ile napromieniowany obszar nie jest jedynym źródłem mierzalnej choroby.
  • Brak innych form terapii przeciwnowotworowej, takich jak immunoterapia przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Stan sprawności 0-1 według kryteriów ECOG.
  • Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana spełniająca kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (zrewidowane wytyczne RECIST wersja 1.1)
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 8 tygodni.
  • Zgodność pacjenta, która umożliwia odpowiednią obserwację. Odpowiednie wartości hematologiczne (WBC ≥4000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Liczba płytek krwi ≥130 000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubina całkowita ≤1,0 mg/dl AST/ALT≤ 80 j.m./l stężenie kreatyniny 1XULN lub klirens kreatyniny (KrCl) > 50 ml/min (mierzone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Świadoma zgoda pacjenta lub jego krewnego.
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia inhibitorami anty-PD-1 lub -PD-L1
  • Utrzymywanie się klinicznie istotnej toksyczności związanej z terapią z wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii
  • Otrzymał wcześniej chemioterapię lub inhibitor kinazy tyrozynowej w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku; ukończyli radioterapię paliatywną (z wyjątkiem mózgu i kończyn) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leczenia próbnego. Dopuszczalna jest wcześniejsza lecznicza radioterapia klatki piersiowej (>=60 Gy), jeśli progresja choroby nastąpiła >4 tygodnie po zakończeniu terapii.
  • Leczenie innymi badanymi lekami lub leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich trzech tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem
  • Otrzymał żywą szczepionkę (szczepionkę przeciw żółtej gorączce) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Jednoczesne szczepienie przeciw żółtej febrze
  • Aktywne przerzuty do OUN
  • Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów, że choroba była stabilna klinicznie przez 2 tygodnie przed randomizacją
  • Choroba leptomeningalna
  • Poważne choroby sercowo-naczyniowe (tj. nadciśnienie niekontrolowane farmakologicznie, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy)
  • Białkomocz stopnia 2 lub wyższego w skali CTCAE
  • Znacząca utrata masy ciała (> 10%) w ciągu ostatnich 6 tygodni przed leczeniem w obecnym badaniu
  • Obecna neuropatia obwodowa ≥ CTCAE (wersja 4.0) Stopień 2, z wyjątkiem urazu
  • Poważne urazy i/lub operacja z niepełnym wygojeniem się rany w ciągu ostatnich dziesięciu dni przed rejestracją
  • Poważne zakażenia wymagające ogólnoustrojowego antybiotyku (np. przeciwwirusowa, przeciwdrobnoustrojowa, przeciwgrzybicza).
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B
  • Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku oraz w ocenie badacz uznałby pacjenta za nieodpowiedniego do włączenia do badania
  • Pacjenci aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii dla uczestniczących kobiet, prezerwatywy dla uczestniczących mężczyzn) podczas badania i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu aktywnej terapii
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  • Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu
  • Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech lat inny niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: CA i niwolumab

Po 1 cyklu terapii indukcyjnej cyklofosfamidem i doksorubicyną (CA), Niwolumab 360 mg w dawce stałej zostanie podany w 1. dniu z chemioterapią CA w cyklu 21-dniowym.

Po zakończeniu 4 cykli chemioterapii CA niwolumab będzie kontynuowany w monoterapii w dawce 480 mg dawki stałej co 4 tygodnie do utraty korzyści klinicznej
Lek: CA i niwolumab
Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV w D1 (C1-4), 1 cykl = 21 dni) Doksorubicyna 50 mg/m2 IV w D1 (C1~4, 1 cykl = 21 dni) Niwolumab 360 mg/IV C2~4 D1 (1 cykl = 21 dni) Niwolumab 400 mg/ IV na D1 z cyklu 5 co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 48 miesięcy
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi przy użyciu RECIST v1.1
Od daty pierwszego podania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

23 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 maja 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCC2018-0267

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na CA i niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj