Nivolumab después de la terapia de inducción con ciclofosfamida y doxorrubicina en NSCLC con PD-L1

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC no escamoso con expresión de SP263 PD-L1 <10 %
• Pacientes cuyo tumor no se sabe que tiene una mutación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y tratados previamente con al menos una quimioterapia basada en platino pero menos de 3 quimioterapias previas
• Antes de ingresar al estudio, debe haber transcurrido un mínimo de 21 días desde cualquier quimioterapia anterior.
• Se permite la radioterapia previa siempre que el área irradiada no sea la única fuente de enfermedad medible.
• Ninguna otra forma de terapia contra el cáncer, como la inmunoterapia durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional de 0-1 en los criterios ECOG.
• Al menos una lesión medible unidimensionalmente que cumpla los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (directriz RECIST revisada versión 1.1)
• Esperanza de vida estimada de al menos 8 semanas.
• Cumplimiento del paciente que permita un adecuado seguimiento. Hematológico adecuado (WBC ≥4,000/mm3 < 4,0 x 103/㎕ Recuento de plaquetas ≥130,000 mm3 < 130 x 103/㎕ Bilirrubina total ≤1,0 mg/dL AST/ALT≤ 80 UI/L Concentración de creatinina 1XULN o aclaramiento de creatinina (ClCr) > 50 ml/min (medido con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Consentimiento informado del paciente o familiar del paciente.
• Hombres o mujeres mayores de 18 años.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con inhibidores anti-PD-1 o -PD-L1
• Persistencia de toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con la terapia de quimioterapia y/o radioterapia previas
• Ha recibido quimioterapia previa o terapia con inhibidores de la tirosina quinasa dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; completó la radioterapia paliativa (excepto para el cerebro y las extremidades) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite la radioterapia torácica curativa previa (>= 60 Gy) si la progresión de la enfermedad ocurrió > 4 semanas después de completar la terapia.
• Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas tres semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo
• Ha recibido una vacuna viva (vacuna concomitante contra la fiebre amarilla) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio. Vacunación concomitante de fiebre amarilla
• Metástasis activas del SNC
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante 2 semanas antes de la aleatorización
• Enfermedad leptomeníngea
• Enfermedades cardiovasculares importantes (es decir, hipertensión no controlada con tratamiento médico, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor
• Pérdida de peso significativa (> 10 %) en las últimas 6 semanas antes del tratamiento en el presente ensayo
• Neuropatía periférica actual ≥ CTCAE (versión 4.0) Grado 2 excepto por traumatismo
• Lesiones importantes y/o cirugía con cicatrización incompleta de heridas en los últimos diez días antes de la inscripción
• Infecciones graves que requieren antibióticos sistémicos (p. terapia antiviral, antimicrobiana, antifúngica)
• Infección activa por hepatitis C y/o B
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del el investigador haría que el paciente no fuera apropiado para participar en el estudio
• Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos 7 meses después de finalizar la terapia activa
• Embarazo o lactancia
• Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
• Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
• Abuso activo de alcohol o drogas
• Otras neoplasias malignas en los últimos tres años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino