Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab efter induktionsterapi med cyklofosfamid och doxorubicin vid NSCLC med PD-L1

4 april 2022 uppdaterad av: Ji-youn Han, National Cancer Center, Korea

Nivolumab efter cyklofosfamid och doxorubicin(CA) induktionsterapi vid tidigare behandlad avancerad icke-skivepitelcellad icke-småcellig lungcancer med PD-L1

Nivolumab är nu standardvården för andra linjens behandling av avancerad skivepitelvävnad eller icke skivepitelvävnad NSCLC oavsett tumörens uttryck av PD-1L. Resultaten från CheckMate057-studien visade att hos oselekterade patienter med avancerad eller återkommande icke skivepitelvävnad NSCLC som hade slutat svara på en platinabaserad kemoterapiregim, gav behandling med nivolumab signifikant bättre total överlevnad under uppföljning så länge som 18 månader, jämfört med en docetaxelbaserad regim. Men under de första 3 månaderna på randomiserad behandling dog 15 fler patienter i nivolumab-armen än i docetaxel-armen. Detta vände snabbt under månaderna 4-6 på behandling, då nio fler patienter dog på docetaxel än på nivolumab. En post hoc-analys visade en trend till en högre risk för dödsfall under de första 3 månaderna av nivolumabbehandling bland patienter med sämre prognostiska egenskaper, mer aggressiv sjukdom och lågt eller inget tumöruttryck av PD-L1. Dessutom har bara en undergrupp av patienter nytta av nivolumab med svarsfrekvenser på 20 % i oselekterade kohorter och 10 % i låg PD-L1-expressionskohort. Strategier för att göra tumörmikromiljön (TME) mer mottaglig för anti-PD1 kan innefatta stimulering av immunsvar mot cancer genom induktionsbehandling med lågdos kemoterapi.

Med tanke på de potenta immunmodulerande effekterna och antitumöraktiviteten av cyklofosfamid och doxorubicin, föreslår utredare en studie av att kombinera nivolumab med induktionsterapi med cyklofosfamid och doxorubicin för icke-squamous NSCLC med PD-L1-uttryck mindre än 10 %.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nivolumab är nu standardvården för andra linjens behandling av avancerad skivepitelcancer eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) oavsett tumörens uttryck av programmerad död-1-ligand (PD-1L). 2015 års Food and Drug Administrations godkännande citerade resultat från den öppna etiketten randomiserade fas III-prövningen av Nivolumab versus Docetaxel i studien med tidigare behandlad metastaserad icke-squamous-NSCLC (CheckMate057). Dessa resultat visade att hos oselekterade patienter med avancerad eller återkommande icke-skiveplask NSCLC som hade slutat svara på en platinabaserad kemoterapiregim, gav behandling med nivolumab signifikant bättre total överlevnad under uppföljning så länge som 18 månader, jämfört med en docetaxelbaserad regim. . Men en mer detaljerad bedömning av överlevnadsdata visade ett oväntat mönster av en tidig fara bland nivolumabpatienterna. Under de första 3 månaderna på randomiserad behandling dog 15 fler patienter i nivolumab-armen än i docetaxel-armen. Detta vände snabbt under månaderna 4-6 på behandling, då nio fler patienter dog på docetaxel än på nivolumab. 12 månader efter påbörjad behandling var den totala överlevnaden 51 % i nivolumabgruppen och 39 % bland de som randomiserades till docetaxel. En post hoc-analys visade en trend till en högre risk för dödsfall under de första 3 månaderna av nivolumabbehandling bland patienter med sämre prognostiska egenskaper, mer aggressiv sjukdom och lågt eller inget tumöruttryck av PD-L1. Dessutom har bara en undergrupp av patienter nytta av nivolumab med svarsfrekvenser på 20 % i oselekterade kohorter och 10 % i låg PD-L1-expressionskohort. Strategier för att göra tumörmikromiljön (TME) mer mottaglig för anti-PD1 kan innefatta stimulering av immunsvar mot cancer genom induktionsbehandling med lågdos kemoterapi.

Cyklofosfamid, ett gammaldags kemoterapeutiskt medel som används över ett brett spektrum av maligniteter, visade sig vara en potent immunmodulator som riktar sig mot suppressiva regulatoriska immunceller inom tumörens mikromiljö samtidigt som effektorcellerna förbättras. Cyklofosfamid har dock en begränsad effekt på TIL från tumörer större än några mm i diameter med tanke på en ökad andel myeloidhärledda suppressorceller (MDSC). Samtidigt har doxorubicin också en potent immunmodulerande aktivitet, som selektivt kan försämra MDSC-inducerad immunsuppression. Dessutom har både cyklofosfamid och doxorubicin antitumöraktivitet mot NSCLC. Med tanke på de potenta immunmodulerande effekterna och antitumöraktiviteten av cyklofosfamid och doxorubicin, föreslår utredare en studie av att kombinera nivolumab med induktionsterapi med cyklofosfamid och doxorubicin för icke-squamous NSCLC med PD-L1-uttryck mindre än 10 %.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Ji-youn Han, Ph.D
  • Telefonnummer: 82-31-920-1210
  • E-post: jymama@ncc.re.kr

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Korea, Republiken av
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • Rekrytering
        • National Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnos av icke-squamous NSCLC med SP263 PD-L1 uttryck <10 %
  • Patienter vars tumör inte är känd för att ha mutation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och som tidigare behandlats med minst en platinabaserad kemoterapi men mindre än 3 tidigare kemoterapier
  • Innan studien påbörjas måste minst 21 dagar ha förflutit sedan tidigare kemoterapi.
  • Tidigare strålbehandling är tillåten så länge som det bestrålade området inte är den enda källan till mätbar sjukdom.
  • Inga andra former av cancerterapi, såsom immunterapi under minst 2 veckor före inskrivningen i studien.
  • Prestandastatus på 0-1 på ECOG-kriterierna.
  • Minst en endimensionellt mätbar lesion som uppfyller Response Evaluation Criteria i solida tumörer (reviderad RECIST-riktlinje version 1.1)
  • Beräknad livslängd på minst 8 veckor.
  • Patientföljsamhet som möjliggör adekvat uppföljning. Tillräckligt hematologiskt (WBC ≥4 000/mm3 또는 4,0 x 103/㎕ Trombocytantal ≥130 000 mm3 또는 130 x 103/㎕ Bilirubin totalt ≤1,0 mg/tL UL koncentration ≤ 1,0 mg/tL UL 1,0 mg/dL eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (mätt med Cockcroft-Gault-formeln)
  • Informerat samtycke från patient eller patientens anhöriga.
  • Hanar eller kvinnor minst 18 år gamla.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med anti-PD-1 eller -PD-L1-hämmare
  • Fortsatta kliniskt relevanta terapirelaterade toxiciteter från tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling
  • Har tidigare fått kemoterapi eller behandling med tyrosinkinashämmare inom 3 veckor efter den första dosen av försöksbehandlingen; avslutade palliativ strålbehandling (förutom hjärna och extremiteter) inom 2 veckor efter den första dosen av försöksbehandlingen. Föregående kurativ thoraxstrålning (>=60Gy) är tillåten om sjukdomsprogression inträffade >4 veckor efter avslutad behandling.
  • Behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste tre veckorna före terapistart eller samtidigt med denna prövning
  • Har fått ett levande vaccin (Samtidigt vaccin mot gula febern) inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet. Samtidig gula febervaccination
  • Aktiva CNS-metastaser
  • Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i 2 veckor före randomisering
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Signifikanta hjärt-kärlsjukdomar (d.v.s. högt blodtryck som inte kontrolleras av medicinsk terapi, instabil angina, historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, kronisk hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell utgjutning)
  • Proteinuri CTCAE grad 2 eller högre
  • Signifikant viktminskning (> 10 %) under de senaste 6 veckorna före behandling i denna studie
  • Aktuell perifer neuropati ≥ CTCAE(version 4.0) Årskurs 2 förutom på grund av trauma
  • Större skador och/eller operation med ofullständig sårläkning under de senaste tio dagarna före inskrivningen
  • Allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotika (t. antiviral, antimikrobiell, svampdödande) terapi
  • Aktiv hepatit C och/eller B-infektion
  • Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  • Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt bedömningen av utredaren skulle göra patienten olämplig för inträde i studien
  • Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under försöket och i minst 7 månader efter avslutad aktiv terapi
  • Graviditet eller amning
  • Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  • Patienter som inte kan följa protokollet
  • Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
  • Annan malignitet under de senaste tre åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: CA och Nivolumab

Efter 1 cykel induktionsbehandling med cyklofosfamid och doxorubicin (CA), kommer Nivolumab 360 mg flat dos att ges på dag 1 med CA-kemoterapi i en 21-dagars cykel.

Efter avslutad 4 cykler av CA-kemoterapi kommer Nivolumab att fortsätta som engångsmedel med en dos på 480 mg platt dos var 4:e vecka tills den kliniska nyttan försvinner.
Läkemedel: CA och Nivolumab
Cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på D1 (C1-4), 1 cykel=21 dagar) Doxorubicin 50 mg/m2 IV på D1 (C1~4, 1 cykel=21 dagar) Nivolumab 360 mg/IV C2~4 D1 (1 cykel=21 dagar) Nivolumab/ 400mg IV på D1 från cykel 5 var fjärde vecka.
Andra namn:
  • Opdivo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
objektivt svar
Tidsram: Från datum för första administrering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
objektiv svarsfrekvens med RECIST v1.1
Från datum för första administrering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Center, Korea

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

23 januari 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 maj 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2019

Första postat (FAKTISK)

17 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCC2018-0267

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på CA och Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera