两种制剂拉莫三嗪 100 mg 片剂和 Lamictal 100 mg 片剂在禁食条件下健康成人志愿者中的生物等效性研究
2019年6月5日 更新者：Pharmtechnology LLC
单剂量开放标签随机交叉，在两个时期和两个序列中，两种制剂拉莫三嗪 100 毫克片剂（白俄罗斯共和国 Pharmtechnology LLC）和 Lamictal®，100 毫克片剂（葛兰素史克贸易公司）的单中心比较生物等效性研究封闭式股份公司 (CJSC)，俄罗斯，在禁食条件下的健康志愿者中
这是一项开放标签、随机、交叉、两期、单中心、比较研究，其中每个参与者将被随机分配到参考（Lamictal，100 毫克片剂）或测试（拉莫三嗪，100 毫克片剂）配方在每个研究阶段（序列测试-参考 (TR) 或参考-测试 (RT)），以评估两种制剂是否具有生物等效性
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定拉莫三嗪的两种制剂是否具有生物等效性。 还可以监测、登记和评估不良事件。 测试制剂是拉莫三嗪，片剂 100 mg（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯）。 参考配方是 Lamictal®, Tablets 100 mg (GlaxoSmithKlein Trading CJSC, Russia)。
将28名年龄介于18至45岁的男女健康成年志愿者分成两组，每组受试者人数相等（14人）。 在至少 10 小时的隔夜禁食后，队列中的每位参与者将接受单片（100 毫克拉莫三嗪）测试或含 200 毫升水的参比产品。 参与者将在服用研究药物后禁食 4 小时。 下一次进餐将在给药制剂后 6、9 和 12 小时后。 每个学习期间将提供标准化膳食。 在每个时期的研究药物给药前 1 小时和研究药物给药后 2 小时，参与者将不能喝水。
在给药前 30 分钟和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75、3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00、 给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时（总数：23）。
清除期为 21 天。 在生物分析阶段，将使用经过验证的高效液相色谱串联质谱检测 (HPLC/MS) 方法来确定拉莫三嗪的血浆浓度。
将对对数转化的药代动力学参数 Cmax、从研究开始到最后一次测量浓度 (AUC0-t) 的药代动力学曲线下面积进行方差分析，并将构建 90% 置信区间用于几何平均值的比率从对数转换数据中获得的测试和参考产品。 如果拉莫三嗪的比率估计值及其 90% 置信区间在 Cmax 和 AUC0-t 的 80.00% 至 125.00% 的可接受范围内，则可得出生物等效性结论
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Yaroslavl Region
-
Yaroslavl、Yaroslavl Region、俄罗斯联邦、150010
- State Autonomous Healthcare Facility of the Yaroslavl Region "Clinical Hospital No. 2"
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康白人男性或女性
- 没有临床意义的病史并且在一般体格检查、实验室评估和影像学研究中没有临床意义的异常的受试者
- 体重指数 18.5-30 kg/m² 体重 >45 kg 且≤100 kg
- 非哺乳期妇女
- 非孕妇（妊娠试验阴性）
- 如果受试者是女性并且有生育能力，她应该在研究期间（从签署知情同意书那一刻起到完成后 14 天内的整个时间）采用可接受的非激素避孕方法的研究），例如男用避孕套和隔膜与杀精子剂的组合
- 如果受试者是男性并且有生育潜力的女性伴侣，他应该在研究期间（从签署知情同意书的那一刻起到完成后 14 天内的整个时间）采用可接受的节育方法研究），例如在整个研究期间和完成后 14 天内采用双重屏障避孕或性节制方法
- 受试者能够理解研究的要求，签署书面知情同意书，并能够接受研究过程中施加的所有限制，并同意返回进行必要的研究
排除标准：
- 具有已知过敏性疾病史的受试者
- 对拉莫三嗪或试验的任何赋形剂和参考产品过敏
- 乳糖酶缺乏、乳糖不耐症、葡萄糖-半乳糖吸收不良
- 具有已知药物不耐受史的受试者
- 在第一阶段研究开始前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因导致脱水
- 有精神疾病史的受试者
- 抽搐、癫痫和任何其他神经系统疾病的病史
- 在开始研究之前坚持任何低钠饮食 2 周，或坚持特殊饮食（例如，素食、纯素、限制盐的使用）或生活方式（夜间工作、极度体力消耗）
- 研究开始前 6 个月内使用含孕激素的可注射激素避孕药、植入物、宫内激素治疗系统
- 研究开始前 30 天内与未绝育性伴侣进行无保护性交的有生育潜力的女性受试者
- 在第一阶段研究开始前 72 小时内食用含黄嘌呤的食物和饮料（茶、咖啡、可口可乐、巧克力）、酒精、含有罂粟的产品
- 研究开始前 14 天内食用柑橘类水果（包括葡萄柚和葡萄柚汁）和蔓越莓（包括蔓越莓汁和其他蔓越莓饮料）
- 急性和慢性心血管、呼吸系统、胃肠道疾病、神经内分泌疾病、肾和/或肝功能障碍、血液系统疾病
- 研究者判断可能影响任何制剂的吸收、分布、生物转化和消除或增加志愿者病情恶化风险的其他情况
- 除阑尾切除术外的胃肠道外科手术
- 研究开始前不到 4 周的急性传染病
- 心电图异常
- 坐位收缩压 < 100 毫米汞柱或 > 130 毫米汞柱和/或坐位舒张压 < 70 毫米汞柱或 > 90 毫米汞柱
- 筛选登记时心率每分钟 90 次
- 使用肝酶诱导剂和抑制剂，特别是CYP3A4同工酶（诱导剂：奥美拉唑、西咪替丁、含有贯叶连翘提取物的产品、巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素；抑制剂：抗病毒药物、克拉霉素、环丙沙星、孕二烯酮等）2 以内研究开始前几个月
- 研究开始前 14 天内使用过任何全身性药物
- 在首次给药日期前 7 天内使用非处方 (OTC) 药物，包括草药和营养补充剂（包括维生素和天然食品添加剂、植物补充剂、草药制剂，例如猫爪草、当归、月见草、小白菊、大蒜、生姜、银杏、红三叶草、七叶树、绿茶、人参）
- 研究开始前 2 个月内捐献血浆或血液（450 毫升或更多）
- 每周摄入超过 10 单位酒精（1 单位酒精相当于 ½ 升啤酒、200 毫升干酒或 50 毫升烈酒）或有酒精中毒、毒瘾、药物滥用史
- 每天抽烟超过 10 支
- 研究开始前3个月内参加过其他药物临床试验
- 梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒检测呈阳性
- 妊娠试验阳性（针对有生育潜力的女性受试者）
- 哺乳
- 如果使用口服激素避孕药，应在研究开始前 2 个月停药
- 呼出气体酒精检测呈阳性
- 在筛选期间和每次到达研究阶段时，麻醉物质和强效物质含量的尿液筛查呈阳性
- 不打算遵守研究方案和/或不可信的志愿者，根据首席研究员的判断，无法理解和评估有关研究的信息、预期风险和过程中可能出现的不适签署书面知情同意书
- 超出当地临床实验室参考值的标准实验室和仪器参数值
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：序列测试参考 (TR)
分配给序列 TR 的 14 名参与者（登记的志愿者总数 - 28）将接受单次 100 毫克剂量的测试产品拉莫三嗪（1 x 100 毫克片剂）在第 1 期标记为 T 和单次 100 毫克剂量的参考产品Lamictal（1 x 100 毫克片剂）在第 2 期标记为 R。这些治疗将在早上禁食 10 小时后在环境温度下用 200 毫升水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
|
拉莫三嗪，100 毫克片剂，由白俄罗斯 Pharmtechnology LLC 制造
其他名称：
Lamictal®，100 毫克片剂，由俄罗斯 GlaxoSmithKline Trading CJSC 销售
其他名称：
|
|
其他：序列参考测试 (RT)
分配到序列 RT 的 14 名参与者（登记的志愿者总数 - 28）将接受单次 100 毫克剂量的参考产品 Lamictal（1 x 100 毫克片剂）在第 1 阶段标记为 R 和单次 100 毫克剂量的测试产品拉莫三嗪（1 x 100 毫克片剂）在第 2 期标记为 T。这些治疗将在早上禁食 10 小时后，在环境温度下用 200 毫升水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
|
拉莫三嗪，100 毫克片剂，由白俄罗斯 Pharmtechnology LLC 制造
其他名称：
Lamictal®，100 毫克片剂，由俄罗斯 GlaxoSmithKline Trading CJSC 销售
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
供试品和参比品拉莫三嗪的Cmax
大体时间：时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
在预先指定的时间点观察到的浓度中血浆中的最大浓度
|
时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
|
供试品和参比品拉莫三嗪的 AUC0-t
大体时间：时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
从时间 0 到最后测量浓度的血浆浓度与时间曲线下的面积
|
时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
供试品和参比品拉莫三嗪的AUC0-∞
大体时间：时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
从时间 0 到无限时间的血浆浓度与时间曲线下的面积
|
时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
|
供试品和参比品拉莫三嗪的 Tmax
大体时间：时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
达到最大血浆浓度的时间
|
时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
|
供试品和参比品拉莫三嗪的T1/2
大体时间：时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
消除或终末半衰期
|
时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
|
供试品和参比品拉莫三嗪的Kel
大体时间：时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
消除率常数
|
时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
|
供试品和参比品拉莫三嗪的 AUCresid%
大体时间：时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
从最后一次测量浓度的时间到无穷大时间的药代动力学曲线下的剩余面积
|
时间点：0,00（给药前 30 分钟内）和 0.5、1.00、1.5、1.75、2.00、2.25、2.5、2.75.3.00、3.5、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00给药后 48.00、72.00、96.00、120.00 小时
|
|
根据方案中预定义的指南评估的测试和参考产品的治疗相关不良事件 (AE) 的数量
大体时间：最多 27 天
|
AE 被定义为在接受测试或参考产品的受试者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与治疗有因果关系。
|
最多 27 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月23日
初级完成 (实际的)
2019年5月4日
研究完成 (实际的)
2019年5月4日
研究注册日期
首次提交
2019年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月29日
首次发布 (实际的)
2019年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月5日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.