Bioekvivalenční studie dvou přípravků Lamotrigin 100 mg tablety a Lamictal 100 mg tablety u zdravých dospělých dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví kavkazští muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let
• Subjekty bez klinicky významné lékařské anamnézy a bez klinicky významných abnormalit při obecném fyzikálním vyšetření, laboratorních hodnoceních a zobrazovacích studiích
• Index tělesné hmotnosti 18,5–30 kg/m² s tělesnou hmotností >45 kg a ≤100 kg
• Nekojící ženy
• Netěhotné ženy (negativní těhotenský test)
• Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, měla by praktikovat přijatelnou nehormonální metodu antikoncepce po dobu trvání studie (po celou dobu od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu a do 14 dnů po ukončení studie), jako je kombinace mužského kondomu a bránice se spermicidem
• Pokud je subjektem muž a má partnerku ve fertilním věku, měl by praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (po celou dobu od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu a do 14 dnů po ukončení studie), jako je dvoubariérová metoda antikoncepce nebo sexuální kontinence během celé studie a do 14 dnů po jejím ukončení
• Subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studie, podepsat písemný informovaný souhlas a také přijmout všechna omezení uložená v průběhu studie a souhlasit s návratem k požadovaným šetřením.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se známou anamnézou alergických poruch
• Hypersenzitivita na lamotrigin nebo na kteroukoli pomocnou látku testovaného a referenčního přípravku
• Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce
• Subjekty se známou anamnézou drogové intolerance
• Dehydratace způsobená průjmem, zvracením nebo jinou příčinou v posledních 24 hodinách před začátkem prvního období studie
• Subjekty s anamnézou psychiatrických poruch
• Anamnéza křečí, epilepsie a jakýchkoli jiných neurologických poruch
• Dodržování jakékoli diety s nízkým obsahem sodíku po dobu 2 týdnů před zahájením výzkumu nebo dodržování speciální diety (například vegetariánská, veganská, s omezením soli) nebo životního stylu (práce v noci, extrémní fyzická námaha)
• Použití injekční hormonální antikoncepce obsahující gestagen, implantáty, intrauterinní hormonální terapeutické systémy během 6 měsíců před zahájením studie
• Ženy s potenciálem otěhotnět s nechráněným stykem s nesterilizovaným sexuálním partnerem během 30 dnů před zahájením studie
• Konzumace potravin a nápojů obsahujících xanthin (čaj, káva, coca-cola, čokoláda), alkoholu, výrobků obsahujících mák do 72 hodin před začátkem prvního období studie
• Konzumace citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) a brusinek (včetně brusinkové šťávy a jiných brusinkových nápojů) během 14 dnů před zahájením studie
• Akutní a chronické kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální onemocnění, neuroendokrinní poruchy, poruchy ledvin a/nebo jater, poruchy krevního systému
• Další stavy, které podle úsudku výzkumníka mohou ovlivnit absorpci, distribuci, biotransformaci a eliminaci jakékoli formulace nebo zvýšit riziko zhoršení stavu dobrovolníka
• Chirurgické výkony na gastrointestinálním traktu s výjimkou apendektomie
• Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před zahájením studie
• Abnormality EKG
• Systolický krevní tlak v sedě < 100 mm Hg nebo > 130 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak v sedě < 70 mm Hg nebo > 90 mm Hg
• Tepová frekvence 90 tepů za minutu při screeningové kontrole
• Použití induktorů a inhibitorů jaterních enzymů, zejména izoenzymu CYP3A4 (induktory: omeprazol, cimetidin, přípravky obsahující extrakt z Hypericum perforatum, barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy; inhibitory: antivirotika, klarithromycin, ciprofloxacin atd.) v rámci gestodenu aj. měsíce před zahájením studie
• Použití jakýchkoli systémových léků během 14 dnů před začátkem studie
• Užívání volně prodejných (OTC) léků, včetně bylin a výživových doplňků během 7 dnů před datem první dávky (včetně vitamínů a přírodních potravinových aditiv, fyto doplňků, rostlinných přípravků, jako je kočičí dráp, angelica officinalis, oenothera, hluchavka, česnek, zázvor, ginkgo, červený jetel, jírovec, zelený čaj, ženšen)
• Darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) během 2 měsíců před zahájením studie
• Příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá ½ litru piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihoviny) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog
• Kouření více než 10 cigaret denně
• Účast v jiných klinických studiích léčiv během 3 měsíců před zahájením studie
• Pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
• Pozitivní těhotenský test (pro ženy s potenciálem otěhotnět)
• Kojení
• V případě užívání perorální hormonální antikoncepce by měla být vysazena 2 měsíce před zahájením studie
• Pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu
• Pozitivní močový screeningový test na obsah omamných a silných látek během screeningu a při každém příchodu do fáze výzkumu
• Dobrovolníci, kteří nemají v úmyslu dodržovat protokol studie a/nebo v něm nejsou důvěryhodní a kteří podle uvážení hlavního zkoušejícího nejsou schopni porozumět a posoudit informace o studii, očekávaných rizicích a možném nepohodlí v procesu podepsání písemného informovaného souhlasu
• Hodnoty standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty místní klinické laboratoře