房颤脑出血幸存者中风的预防 (PRESTIGE-AF)
房颤脑出血幸存者中风的预防 (PRESTIGE-AF)
心房颤动 (AF) 是最常见的心律不齐形式。 在患有 AF 的人中，血凝块通常在心脏中形成，可以传播到大脑。 这些凝块阻塞脑动脉是中风的主要原因。 这种类型的中风称为缺血性中风，大约 15% 的缺血性中风是由 AF 引起的。
患有房颤的人通常会服用一种叫做抗凝剂的药物，这种药物不太可能形成血栓，从而可以预防缺血性中风。 然而，抗凝剂也会增加出血的风险，因此并不适合所有人。
有些患有 AF 的人患有不同类型的中风，这是由脑出血引起的，即脑出血 (ICH)。 这些人患缺血性中风（由于 AF）和其他 ICH 的风险增加。 目前尚不清楚这些人服用抗凝药物是否最好，因为之前的研究并未包括这部分人群。
房颤 (PRESTIGE-AF) 脑出血幸存者中卒中的预防是一项针对最近脑部出血 (ICH) 的房颤 (AF) 患者进行最佳卒中预防的研究。 这是一项试验，其中一半的参与者将服用抗凝药物，以防止血凝块形成，而另一半则不会接受抗凝药物。 本试验中将使用的直接口服抗凝剂 (DOAC) 均已获准在英国和欧盟 (EU) 内使用，以预防 AF 患者中风。 但是，当前的许可并未扩展到有 ICH 的人使用，因为它尚未在该组中通过随机对照试验进行测试。 DOACs 将在患有 AF 的 ICH 幸存者中进行测试，因为之前的研究试验表明，与华法林（另一种常用的抗凝剂）相比，使用 DOACs 的人脑出血并发症的可能性要低 50%。
PRESTIGE-AF 的目的是回答患有 ICH 和 AF 的人是否应该服用抗凝药物或者是否最好避免服用抗凝药物的问题。
研究概览
详细说明
中风是全球最大的公共卫生挑战之一。 由于人口老龄化，其社会影响预计在未来几十年将进一步增加。 重要的是，中风是一种异质性疾病，包括具有不同机制的各种亚型。 个体风险的可变性要求开发更有针对性和更好的个性化方法，以针对特定中风类型和个体患者量身定制中风预防措施。
脑出血 (ICH) 是一种特别严重的中风类型，影响所有中风患者的 10-15%。 重要的是，与其他中风类型相比，ICH 具有更高的死亡率和更严重的残疾。 虽然 ICH 和缺血性卒中的机制不同，但许多危险因素是共有的，患者患缺血性卒中和 ICH 的风险通常增加。
心房颤动 (AF) 在老龄化人群中也是一种日益流行的疾病，并且是由于心脏中的血栓形成迁移到并阻塞脑内动脉而导致的缺血性中风的主要原因。 至少 20% 的 ICH 幸存者还患有房颤，因此患缺血性中风的风险特别高。 虽然与抗血小板药物 (APA) 相比，口服抗凝药物通常可以更有效地预防 AF 患者的缺血性卒中，但对 ICH 幸存者 ICH 复发的担忧是抗凝治疗的主要障碍。 ICH 合并 AF 患者预防卒中的最佳方法目前尚不清楚。 目前的临床指南主要基于调查维生素 K 拮抗剂 (VKA) 抗凝的回顾性观察研究，要么建议仅考虑对非脑叶位置的 ICH 患者进行抗凝，要么在缺乏随机对照试验证据的情况下，避免提出任何建议。 直接口服抗凝剂 (DOAC) 抗凝已被证明可有效和安全地预防 AF 卒中。 DOACs 可能是 VKA 的更好替代品，尤其是在 ICH 患者中，因为在之前的 AF 卒中预防临床试验中，DOACs 与 ICH 风险相比，VKA 的风险降低了 50%。 然而，既往有 ICH 的患者被排除在这些试验之外。
尽管全世界每年有数以千计患有 AF 的 ICH 幸存者需要有效预防再次发生中风，但目前尚不清楚针对这些患者的最佳抗血栓治疗。 PRESTIGE-AF 将是第一个具有足够效力的随机对照试验，旨在解决这一具有挑战性的高危患者人群中风预防的困境。 具体而言，它将回答以下问题：DOAC 与 VKA 相比，其颅内出血并发症的风险已得到充分证实，与不使用抗凝剂相比，是否为 ICH 和 AF 患者的卒中预防提供了更有效且同样安全的选择。 该研究的结果有望改变 ICH AF 幸存者的管理指南和未来的预防研究。
脑出血幸存者中卒中的预防 (PRESTIGE-AF) 将测试与无抗凝治疗（对照组）相比，使用 DOAC（干预组）进行预防性治疗是否可以降低缺血性卒中的发生率（优势），而不会不可接受地增加复发性 ICH 的风险（非-劣效性）在入组前 6 个月内患有 AF 和既往 ICH 的患者。
研究问题是：
与无抗凝剂（对照组）相比，使用直接口服抗凝剂（干预组）进行预防性治疗是否可以降低缺血性卒中的发生率（优效性），同时不会不可接受地增加心房颤动和既往有既往病史的患者脑出血复发的风险（非劣效性）入组前 6 个月内发生过脑出血。
该研究的目标是：
主要目的是进行一项随机对照试验，以解决脑出血 (ICH) 幸存者合并房颤 (AF) 的抗血栓性卒中预防的长期管理困境。 具体来说，它将解决直接口服抗凝剂（DOACs，干预）是否为预防缺血性卒中提供了更有效的选择，以及与未接受抗凝治疗相比，对于近期 ICH 幸存者的抗血栓性卒中预防 ICH 复发，是否提供了同样安全的选择（IE。 首席研究员决定不进行抗血栓治疗或抗血小板治疗）。
次要研究目标是：
- 比较 DOAC 抗凝与不抗凝对 ICH 房颤患者主要心血管结局和死亡率的影响
- 比较 DOAC 与不抗凝治疗对本研究人群主要全身出血和颅内出血的影响
- 比较 DOACs 与不抗凝治疗对 AF 脑出血患者净临床获益的影响
探索目标是：
• 探索 DOAC 与不抗凝治疗对 ICH 和 AF 患者随时间推移的生活质量、认知和心理发病率的影响 研究设计：PRESTIGE-AF 是一项 3b 期研究者主导、多中心、平行组、前瞻性随机化、开放、盲法终点评估 (PROBE) 临床试验，比较 DOACs（介入组）与无抗凝剂（对照组）在近期发生 ICH 并合并 AF 的患者中的效果。
随机化将以 1:1 的比例进行。 参与者将根据两个因素进行分层：ICH 的脑叶和非脑叶位置以及性别。 DOAC 治疗的选择和剂量以及研究治疗期间伴随药物的使用将由主要研究者根据产品特性总结 (SmPC) 在欧洲 AF 患者预防中风的许可剂量范围内自行决定). 对照组将不接受抗凝剂，但是否使用抗血小板药物由首席研究员自行决定，他们将根据他们的临床判断来启动（或不启动）他们选择的抗血小板药物。
基线评估将包括获取参与者的人口统计数据、临床特征、生命体征、病史和伴随疾病以及 AF 文件（既往病史或新发现的病史）。 还将使用电子病例报告表收集研究入组前的常规诊断测试结果。 在 ICH 之后和研究入组之前进行的常规脑成像数据也将在基线时收集。
随机分组后，将在长达 3 年的不同时间点（1、6、12、24、36 个月）亲自对参与者进行随访。 在每次访问中，结果事件和不良事件将被捕获。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Eisenstadt、奥地利
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
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Graz、奥地利
- Medizinische Universität Graz
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Klagenfurt、奥地利
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
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St. Pölten、奥地利
- Universitätsklinikum St. Pölten
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Aachen、德国
- Universitätsklinikum Aachen
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Altenburg、德国
- Klinikum Altenburger Land
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Augsburg、德国
- Universitätsklinikum Augsburg
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Bad Neustadt An Der Saale、德国
- Rhön-Klinikum Campus Bad Neustadt
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Berlin、德国
- Vivantes Hospital Neukolin
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Bochum、德国
- Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
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Bottrop、德国
- Knappschaftskrankenhaus Bottrop
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Cologne、德国
- University Hospital Cologne
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Dortmund、德国
- Klinikum Dortmund
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Dresden、德国
- Technische Universität Dresden
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Düsseldorf、德国
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erlangen、德国
- University Hospital Erlangen
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Essen、德国
- Alfried Krupp Von Bohlen und Halbach-Krankenhaus
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Frankfurt、德国
- University Hospital Frankfurt
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Geissen、德国
- Universitiaetsklinikum Giessen und Marburg (UKGM) - Standort Giessen
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Günzburg、德国
- Bezirkskrankenhaus Günzburg
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国
- University Hospital Heidelberg
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Leipzig、德国
- University of Leipzig
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Luebeck、德国
- University Hospital Schleswig-Holstein Campus Luebeck
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Minden、德国
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Stuttgart、德国
- Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart
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Tübingen、德国
- Universitätsklinikum Tübingen
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Ulm、德国
- Universitatsklinikum Ulm
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Wuerzburg、德国
- Universitätsklinikum Wuerzburg
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Branca、意大利
- Azienda USL Umbria 1 - Ospedale di Branca-Gubbio
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Cesena、意大利
- Ospedale Bufalini di Cesena
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Città di Castello、意大利
- Azienda USL Umbria 1 - Ospedale di Città di Castello
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Foligno、意大利
- Azienda USL Umbria 2
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Genova、意大利
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milan、意大利
- Istituto Clinico Humanitas
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Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale (A.O.R.N) A. Cardarelli di Napoli
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Perugia、意大利
- Azienda Ospedaliera di Perugia
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Reggio Emilia、意大利
- Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
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Rome、意大利
- Azienda Ospedaliera S Camillo Forlanini
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Siena、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Bordeaux、法国
- Centre hospitalier Universitaire de Bordeaux
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Caen、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
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Ashford、英国、TN24 0LZ
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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Ashington、英国、NE63 9JJ
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
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Basildon、英国、SS16 5NL
- Basildon and Thurrock University Hospitals NHS Trust
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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Chester、英国
- Countess of Chester Hospital
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Hull、英国、HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire NHS Trust
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London、英国、W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、英国、SE5 8AF
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Prescot、英国、L35 5DR
- St Helens and Knowsley Teaching Hospital NHS Trust
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Taunton、英国、TA1 5DA
- Taunton and Somerset NHS Foundation Trust
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Wakefield、英国、WF1 4DG
- Mid Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Watford、英国、WD18 0HB
- West Hertfordshire Hospitals NHS Trust
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Almería、西班牙
- Hospital Universitario Torrecárdenas
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙
- Fundacío Institut d'Investigacío Biomèdica de Bellvitge
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Girona、西班牙
- Hospital Dr Josep Trueta
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario de la Princesa
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Santiago、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Seville、西班牙
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Seville、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valladolid、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 书面知情同意书
- 入组前 6 个月内非外伤性自发性脑出血的近期病史
- 房颤的书面证据（阵发性、持续性或永久性）
- 男性患者CHA2DS2-VASc评分≥2分，女性患者CHA2DS2-VASc评分≥3分
- 指数脑出血后脑成像的可用性
排除标准：
- 患者缺乏同意能力
- 完全依赖（改良 Rankin 量表分数 >4）
- 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性
- 不能或不愿采取有效避孕措施的育龄妇女
- 入组前最后 14 天内发生脑出血
- 入组前 6 个月以上发生脑出血
- 外伤或血管畸形引起的脑出血
- 长期抗凝的另一个指征
- 患者患有高血压，根据研究者的意见，药物无法控制
- 根据产品特性摘要 (SmPC)，使用阿哌沙班、达比加群、依度沙班、利伐沙班治疗的任何禁忌症（脑出血除外）。
- 入组时绝对需要抗血小板治疗
- 存在左心耳封堵装置 (LAAO) 或计划植入 LAAO
- 存在校长或共同研究者认为会导致参与研究不明智的任何医学、心理或精神疾病
- 在过去 30 天内参加过任何使用试验性药品的临床研究（允许进行观察性研究）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：直接口服抗凝药
如果患者被随机分配到该组，则直接口服抗凝剂 (DOAC) 包括：
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因子 Xa 抑制剂
其他名称：
直接凝血酶抑制剂
其他名称：
因子 Xa 抑制剂
其他名称：
因子 Xa 抑制剂
其他名称：
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无干预：无抗凝剂
如果患者被随机分配到该组，研究人员将使用他们的最佳判断来决定开具他们选择的抗血小板药物或不进行此类治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一次发生缺血性中风事件的时间。
大体时间：3年
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统计数据：两个研究组中事件发生时间（“生存”）功能的产品限制估计。
关联度量：比例风险假设下的风险比。
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3年
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第一次复发性脑出血事件的时间。
大体时间：3年
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统计数据：两个研究组中事件发生时间（“生存”）功能的产品限制估计。
关联度量：比例风险假设下的风险比。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有中风事件的发生率
大体时间：3年
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从索引日期开始的所有卒中事件的发生率，表示为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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全身性栓塞率
大体时间：3年
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从索引日期开始的全身性栓塞率，表示为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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主要不良心脏事件发生率
大体时间：3年
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从索引日期开始的主要不良心脏事件发生率，表示为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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全因死亡率
大体时间：3年
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从索引日期开始的全因死亡率作为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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心血管死亡率
大体时间：3年
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从索引日期开始的心血管死亡率作为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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大出血发生率
大体时间：3年
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从索引日期开始的大出血率，表示为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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任何颅内出血的发生率
大体时间：3年
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在研究中观察到的每 100 人年的事件数，自索引日期起任何颅内出血的发生率
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3年
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事件发生率（所有中风、全身性栓塞事件、心肌梗塞、心血管死亡率和大出血）
大体时间：3年
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从索引日期开始的事件发生率（所有中风、全身性栓塞事件、心肌梗死、心血管死亡率和大出血）作为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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心肌梗死率
大体时间：3年
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从索引日期开始的心肌梗死发生率，表示为研究中观察到的每 100 人年的事件数
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3年
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大出血发生率
大体时间：3年
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研究中观察到的每 100 人年的事件数，从索引日期开始的大出血发生率
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3年
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生活质量：EQ-5D
大体时间：入组访视、6 个月（最短随访时间）、12 个月、24 个月、36 个月和治疗结束访视（6 至 36 个月）。
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生活质量：EQ-5D，5 个维度各有 3 个严重程度级别： EQ-5D-3L 两个研究组 12 个月、24 个月（如果需要）和 36 个月（如果需要）的统计数据： 集中趋势和离散度的测量（分别为平均值和标准差）。 EQ VAS 分数（范围 0 -100，较高的值被认为是更好的结果）和 EQ-5D-3L 指数分数（范围 0 - 1，较高的值被认为是更好的结果）概况：两个研究组中 EQ-5D 维度内三个级别的报告频率的数字和比例 |
入组访视、6 个月（最短随访时间）、12 个月、24 个月、36 个月和治疗结束访视（6 至 36 个月）。
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认知功能：蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：入组访视、6 个月（最短随访时间）、12 个月、24 个月、36 个月和治疗结束访视（6 至 36 个月）。
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认知功能：蒙特利尔认知评估 (MoCA) MoCA 总分：范围：0 - 30，数值越高，结果越好。 两个研究组 12 个月、24 个月（如果需要）和 36 个月（如果需要）的统计数据： 集中趋势和离散度的测量（分别为平均值和标准差）。 中位数和四分位距）。 两个研究组中各分项数值的出现频率 |
入组访视、6 个月（最短随访时间）、12 个月、24 个月、36 个月和治疗结束访视（6 至 36 个月）。
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心理发病率：医院焦虑和抑郁量表 (HADS)
大体时间：入组访视、6 个月（最短随访时间）、12 个月、24 个月、36 个月和治疗结束访视（6 至 36 个月）。
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心理发病率：两个研究组在 12、24 个月（如果需要）和 36 个月（如果需要）时的医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 统计数据。 HADS 焦虑和 HADS 抑郁评分。 对于 0 - 21 范围内的两个量表，较小的值被认为是更好的结果。 两个研究组中两个量表的中位数得分和四分位数范围。 根据 HADS 量化的截止分数，两个研究组中两个量表被分类为“非病例”、患有轻度疾病、患有中度疾病和患有严重疾病的患者的数量和百分比。 |
入组访视、6 个月（最短随访时间）、12 个月、24 个月、36 个月和治疗结束访视（6 至 36 个月）。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Roland E Veltkamp, FESO、Imperial College London
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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关键字
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其他研究编号
- 17HH4268
- 2018-002176-41 (EudraCT编号)
- 754517 (其他赠款/资助编号：European Union Horizon 2020)
- 236886 (其他标识符：IRAS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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阿哌沙班口服片剂的临床试验
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...主动，不招人
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University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX (Attaché)(Clinical...完全的
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