心房細動を伴う脳内出血生存者における脳卒中の予防 (PRESTIGE-AF)
心房細動を伴う脳内出血生存者における脳卒中の予防 (PRESTIGE-AF)
心房細動 (AF) は、不整脈の最も一般的な形態です。 心房細動の人では、しばしば心臓に血栓が形成され、それが脳に移動することがあります。 これらの血栓による脳動脈の閉塞は、脳卒中の主な原因です。 このタイプの脳卒中は虚血性脳卒中と呼ばれ、すべての虚血性脳卒中の約 15% が AF によって引き起こされます。
心房細動の人は、しばしば抗凝固剤と呼ばれる薬を処方されます。これにより、血栓が形成される可能性が低くなり、虚血性脳卒中を防ぐことができます. ただし、抗凝固薬は出血のリスクも高めるため、すべての人に適しているわけではありません。
AFを患っている一部の人々は、脳内出血（ICH）によって引き起こされる別のタイプの脳卒中を経験しています. これらの人々は、虚血性脳卒中（AFによる）と別のICHの両方に苦しむリスクが高くなります. 以前の調査研究にはこのグループの人々が含まれていなかったため、これらの人々が抗凝固薬を服用することが最善かどうかは不明です.
心房細動を伴う脳内出血生存者における脳卒中の予防 (PRESTIGE-AF) は、最近脳内で出血した心房細動 (AF) 患者 (ICH) における最良の脳卒中予防に関する調査研究です。 これは、参加者の半分が抗凝固薬を服用して血栓の形成を防ぎ、残りの半分が抗凝固薬を受けない試験です. この試験で使用される直接経口抗凝固薬 (DOAC) はすべて、AF 患者の脳卒中を予防するために、英国および欧州連合 (EU) 内での使用が認可されています。 ただし、現在のライセンスは、無作為化比較試験でこのグループでテストされていないため、ICH を持っている人々への使用には拡張されていません。 DOACは、心房細動のICH生存者でテストされます。これまでの研究試験では、DOACを使用すると、ワルファリン（別の一般的に使用される抗凝固薬）よりも脳に出血性合併症が発生する可能性が最大50％低いことが示されているためです.
PRESTIGE-AF の目的は、ICH と AF を持つ人々が抗凝固薬を服用すべきか、それとも避けた方がよいかという質問に答えることです。
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は、世界中で最大の公衆衛生上の課題の 1 つです。 その社会的影響は、人口の高齢化により、今後数十年でさらに増加すると予想されます。 重要なことに、脳卒中は異なるメカニズムを持つさまざまなサブタイプで構成される不均一な疾患です。 個々のリスクの変動性により、特定の脳卒中の種類と個々の患者に合わせて脳卒中予防を調整するために、より具体的にターゲットを絞った、よりパーソナライズされたアプローチを開発することが求められます。
脳内出血 (ICH) は、すべての脳卒中患者の 10 ～ 15% に影響を与える、特に深刻な種類の脳卒中です。 重要なことに、ICH は、他の脳卒中タイプよりもさらに高い死亡率とより深刻な障害をもたらします。 ICH と虚血性脳卒中のメカニズムは異なりますが、多くの危険因子が共有されており、患者はしばしば虚血性脳卒中と ICH の両方のリスクが高くなります。
心房細動 (AF) も高齢化社会で蔓延しつつあり、脳内動脈に移動して閉塞する心臓の血栓形成による虚血性脳卒中の主な原因です。 ICH 生存者の少なくとも 20% は心房細動にも苦しんでいるため、虚血性脳卒中のリスクが特に高くなります。 一般に、心房細動患者の虚血性脳卒中は、抗血小板薬（APA）よりも経口抗凝固療法ではるかに効果的に予防できますが、ICH生存者のICH再発に関する懸念は、抗凝固療法の主要な障壁です。 AF の ICH 患者における脳卒中予防への最善のアプローチは、現在不明です。 現在の臨床ガイドラインは、主にビタミン K 拮抗薬 (VKA) による抗凝固療法を調査するレトロスペクティブな観察研究に基づいており、ICH が大葉以外の部位にある患者にのみ抗凝固療法を検討することを推奨するか、無作為化対照試験からの証拠がない場合は、抗凝固療法を控えることを推奨しています。あらゆる推奨事項を作成します。 直接経口抗凝固薬 (DOAC) による抗凝固療法は、心房細動における脳卒中予防の有効性と安全性が証明されています。 DOAC は、AF における脳卒中予防の以前の臨床試験で VKA よりも ICH のリスクが 50% 低いことに関連していたため、特に ICH 患者では VKA のより良い代替手段となる可能性があります。 ただし、以前のICHの患者はこれらの試験から除外されました。
世界中で毎年何千人もの心房細動の ICH 生存者が、別の脳卒中の効果的な予防を必要としていますが、これらの患者に最適な抗血栓療法は現在のところ不明です。 PRESTIGE-AF は、この困難なハイリスク患者集団における脳卒中予防のジレンマを解決することを目的とした、十分に検出力の高い無作為対照試験としては初めてとなります。 具体的には、VKA と比較して頭蓋内出血合併症のリスクが十分に実証されている DOAC が、抗凝固剤を使用しない場合と比較して、ICH および AF 患者の脳卒中予防のためのより効果的で同等に安全なオプションを提供するかどうかという疑問に答えます。 この研究の調査結果は、心房細動を伴うICH生存者の管理ガイドラインと将来の予防研究を変更することが期待されています。
脳内出血生存者における脳卒中の予防 (PRESTIGE-AF) では、DOAC による予防療法 (介入群) が、ICH の再発リスク (非-inferiority) 登録前 6 か月以内に AF および以前の ICH を有する患者。
リサーチ・クエスチョンは次のとおりです。
直接経口抗凝固薬による予防療法 (介入群) は、抗凝固薬を使用しない場合 (対照群) と比較して、虚血性脳卒中の発生率 (優越性) を低下させますか? -登録前6か月以内の脳内出血。
この調査の目的は次のとおりです。
主な目的は、心房細動 (AF) を併発した脳内出血 (ICH) 生存者における抗血栓性脳卒中予防の長年にわたる管理のジレンマを解決するために、ランダム化比較試験を実施することです。 具体的には、直接経口抗凝固薬 (DOAC、介入) が、抗凝固薬を使用しない場合と比較して、最近の ICH の生存者における抗血栓性脳卒中予防のための虚血性脳卒中の予防のためのより効果的なオプションと、ICH の再発に関して同等に安全なオプションを提供するかどうかという問題に対処します。 (つまり 治験責任医師の裁量により、抗血栓療法または抗血小板療法なし）。
副次的な調査目的は次のとおりです。
- AFを有するICH患者の主要な心血管転帰および死亡率に対する、DOACによる抗凝固療法と非凝固療法の効果を調べる
- この研究集団における主要な全身性および頭蓋内出血に対するDOACの効果と抗凝固療法なしの効果を比較する
- AFを有するICH患者における正味の臨床的利益に対するDOACの効果と抗凝固療法の効果を調べること
探索的目的は次のとおりです。
• ICH および AF 患者の生活の質、認知および心理的病的状態に対する DOAC の影響と抗凝固療法なしの経時的な影響を調査する 研究デザイン: PRESTIGE-AF は、第 3b 相の研究者主導の多施設並行群であり、前向き無作為化されています。最近の ICH と併存 AF 患者を対象に、DOAC（介入群）と抗凝固療法なし（対照群）を比較する、オープンで盲検化されたエンドポイント評価（PROBE）臨床試験。
ランダム化は 1:1 の比率で行われます。 参加者は、ICH の大葉および非大葉の位置と性別の 2 つの要因に従って層別化されます。 DOAC治療の選択と用量、および研究治療中の併用薬の使用は、製品特性の概要（SmPC ）。 対照群には抗凝固薬は投与されませんが、抗血小板薬の使用は主治医の裁量に委ねられます。治験責任医師は臨床的判断を使用して、選択した抗血小板薬を開始する (または開始しない) ことになります。
ベースライン評価には、参加者の人口統計、臨床的特徴、バイタル サイン、病歴、付随する疾患、および心房細動の記録 (以前の病歴または新たに検出された) の収集が含まれます。 研究登録前の通常の診断テストの結果も、電子症例報告フォームを使用して収集されます。 ICH後、研究登録前に実施される定期的な脳画像データもベースラインで収集されます。
無作為化後、参加者はさまざまな時点 (1、6、12、24、36 か月) で最大 3 年間直接追跡されます。 各訪問で、結果イベントと有害事象がキャプチャされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Ashford、イギリス、TN24 0LZ
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
Ashington、イギリス、NE63 9JJ
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Basildon、イギリス、SS16 5NL
- Basildon and Thurrock University Hospitals NHS Trust
-
Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
Chester、イギリス
- Countess of Chester Hospital
-
Hull、イギリス、HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire NHS Trust
-
London、イギリス、W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London、イギリス、SE5 8AF
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Prescot、イギリス、L35 5DR
- St Helens and Knowsley Teaching Hospital NHS Trust
-
Taunton、イギリス、TA1 5DA
- Taunton and Somerset NHS Foundation Trust
-
Wakefield、イギリス、WF1 4DG
- Mid Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Watford、イギリス、WD18 0HB
- West Hertfordshire Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
-
Branca、イタリア
- Azienda USL Umbria 1 - Ospedale di Branca-Gubbio
-
Cesena、イタリア
- Ospedale Bufalini di Cesena
-
Città di Castello、イタリア
- Azienda USL Umbria 1 - Ospedale di Città di Castello
-
Foligno、イタリア
- Azienda USL Umbria 2
-
Genova、イタリア
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas
-
Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale (A.O.R.N) A. Cardarelli di Napoli
-
Perugia、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Reggio Emilia、イタリア
- Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
-
Rome、イタリア
- Azienda Ospedaliera S Camillo Forlanini
-
Siena、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
-
-
-
-
Eisenstadt、オーストリア
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
-
Graz、オーストリア
- Medizinische Universität Graz
-
Klagenfurt、オーストリア
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
-
St. Pölten、オーストリア
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
-
-
-
-
Almería、スペイン
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona、スペイン
- Fundacío Institut d'Investigacío Biomèdica de Bellvitge
-
Girona、スペイン
- Hospital Dr Josep Trueta
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Santiago、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Seville、スペイン
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valladolid、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
-
-
-
-
-
Aachen、ドイツ
- Universitätsklinikum Aachen
-
Altenburg、ドイツ
- Klinikum Altenburger Land
-
Augsburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Bad Neustadt An Der Saale、ドイツ
- Rhön-Klinikum Campus Bad Neustadt
-
Berlin、ドイツ
- Vivantes Hospital Neukolin
-
Bochum、ドイツ
- Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
-
Bottrop、ドイツ
- Knappschaftskrankenhaus Bottrop
-
Cologne、ドイツ
- University Hospital Cologne
-
Dortmund、ドイツ
- Klinikum Dortmund
-
Dresden、ドイツ
- Technische Universität Dresden
-
Düsseldorf、ドイツ
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen、ドイツ
- University Hospital Erlangen
-
Essen、ドイツ
- Alfried Krupp Von Bohlen und Halbach-Krankenhaus
-
Frankfurt、ドイツ
- University Hospital Frankfurt
-
Geissen、ドイツ
- Universitiaetsklinikum Giessen und Marburg (UKGM) - Standort Giessen
-
Günzburg、ドイツ
- Bezirkskrankenhaus Günzburg
-
Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg、ドイツ
- University Hospital Heidelberg
-
Leipzig、ドイツ
- University of Leipzig
-
Luebeck、ドイツ
- University Hospital Schleswig-Holstein Campus Luebeck
-
Minden、ドイツ
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Stuttgart、ドイツ
- Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart
-
Tübingen、ドイツ
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm、ドイツ
- Universitatsklinikum Ulm
-
Wuerzburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス
- Centre hospitalier Universitaire de Bordeaux
-
Caen、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
- -登録前の6か月間の非外傷性自然脳内出血の最近の病歴
- -心房細動の文書化された証拠（発作性、持続性または永続性）
- 男性患者でCHA2DS2-VAScスコア≧2、女性患者でCHA2DS2-VAScスコア≧3
- 指標となる脳内出血後の脳画像の利用可能性
除外基準:
- 患者は同意する能力を欠いている
- 完全に依存 (修正ランキン スケール スコア > 4)
- 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
- 効果的な避妊のための措置を講じることができない、または望まない出産の可能性のある女性
- -登録前の過去14日以内に発生した脳内出血
- -登録前6か月以上に発生した脳内出血
- 外傷または血管奇形による脳内出血
- 長期抗凝固療法のもう 1 つの適応症
- -患者は高血圧を患っており、治験責任医師の意見では、薬では制御できません
- -製品特性の要約（SmPC）によると、アピキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、リバロキサバンによる治療に対する禁忌（脳内出血を除く）。
- -登録時に抗血小板療法が絶対に必要
- -左心耳閉塞装置（LAAO）の存在、またはLAAOの移植を計画
- -プリンシパルまたは共同研究者の意見では、研究への参加が賢明ではない、医学的、心理的、または精神医学的状態の存在
- -過去30日以内の治験薬による臨床研究への参加（観察研究は許可されています）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：直接経口抗凝固薬
患者がこの群に無作為に割り付けられた場合、直接経口抗凝固薬 (DOAC) には以下が含まれます。
|
第Xa因子阻害剤
他の名前：
直接トロンビン阻害剤
他の名前：
第Xa因子阻害剤
他の名前：
第Xa因子阻害剤
他の名前：
|
|
介入なし：抗凝固剤なし
患者がこのアームで無作為化された場合、治験責任医師は最善の判断を下して、選択した抗血小板薬の処方を決定するか、そのような治療を行わないかを決定します
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最初のインシデント虚血性脳卒中イベントまでの時間。
時間枠：3年
|
統計: 両方の研究グループにおけるイベント (「生存」) 関数までの時間の製品限界推定値。
関連性の尺度: 比例ハザード仮定の下でのハザード比。
|
3年
|
|
最初の再発性脳内出血イベントまでの時間。
時間枠：3年
|
統計: 両方の研究グループにおけるイベント (「生存」) 関数までの時間の製品限界推定値。
関連性の尺度: 比例ハザード仮定の下でのハザード比。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全脳卒中発生率
時間枠：3年
|
研究で観察された100人年あたりのイベント数としてのインデックス日からのすべての脳卒中イベントの割合
|
3年
|
|
全身塞栓症の発生率
時間枠：3年
|
指標日からの全身塞栓症の発生率を、研究で観察された 100 人年あたりのイベント数として表したもの
|
3年
|
|
重大な心臓有害事象の発生率
時間枠：3年
|
研究で観察された100人年あたりのイベント数としてのインデックス日からの主要な心臓有害事象の割合
|
3年
|
|
全死因死亡率
時間枠：3年
|
指標日からの全死因死亡率を、研究で観察された 100 人年あたりのイベント数として表したもの
|
3年
|
|
心血管死亡率
時間枠：3年
|
指標日からの心血管死亡率を、研究で観察された 100 人年あたりのイベント数として表したもの
|
3年
|
|
大出血率
時間枠：3年
|
指標日からの大出血の割合を、研究で観察された 100 人年あたりのイベント数として表したもの
|
3年
|
|
頭蓋内出血の割合
時間枠：3年
|
研究で観察された100人年あたりのイベント数としての指標日からの頭蓋内出血の割合
|
3年
|
|
イベントの発生率 (すべての脳卒中、全身塞栓イベント、心筋梗塞、心血管死亡率、大出血)
時間枠：3年
|
インデックス日からのイベント（すべての脳卒中、全身性塞栓イベント、心筋梗塞、心血管死亡率、および大出血）の割合は、研究で観察された100人年あたりのイベント数として表されます
|
3年
|
|
心筋梗塞の発生率
時間枠：3年
|
研究で観察された100人年あたりのイベント数としての指標日からの心筋梗塞の割合
|
3年
|
|
大出血率
時間枠：3年
|
指標日からの大出血の割合を、研究で観察された 100 人年あたりのイベント数として表したもの
|
3年
|
|
生活の質: EQ-5D
時間枠：登録来院、6 か月（分経過観察）、12 か月、24 か月、36 か月、および治療終了来院（6 ～ 36 か月の間）。
|
生活の質: EQ-5D の 5 つの側面ごとに 3 つの重大度レベル: EQ-5D-3L 両方の研究グループの 12 ヵ月目、24 ヵ月目（必要な場合）、および 36 ヵ月目（必要な場合）の統計: 中心傾向と分散の尺度 (それぞれの平均と SD) 健康プロファイル: 両方の研究グループにおける EQ-5D 次元内の 3 つのレベルの頻度を報告する数値と割合 |
登録来院、6 か月（分経過観察）、12 か月、24 か月、36 か月、および治療終了来院（6 ～ 36 か月の間）。
|
|
認知機能: モントリオール認知評価 (MoCA)
時間枠：登録来院、6 か月（分経過観察）、12 か月、24 か月、36 か月、および治療終了来院（6 ～ 36 か月の間）。
|
認知機能: モントリオール認知評価 (MoCA) MoCA 合計スコア: 範囲: 0 ～ 30、値が高いほど良い結果とみなされます。 両方の研究グループの 12 ヵ月目、24 ヵ月目（必要な場合）、および 36 ヵ月目（必要な場合）の統計: 中心傾向と分散の尺度 (それぞれの平均と SD) 中央値と四分位範囲）。 両方の研究グループのサブスコアの値の頻度 |
登録来院、6 か月（分経過観察）、12 か月、24 か月、36 か月、および治療終了来院（6 ～ 36 か月の間）。
|
|
心理的罹患率: 病院不安およびうつ病スケール (HADS)
時間枠：登録訪問、6 か月 (分経過観察)、12 か月、24 か月、36 か月、および治療終了訪問 (6 か月と 36 か月の間)。
|
心理的罹患率: 両方の研究グループにおける 12 ヵ月後、24 ヵ月後 (必要な場合)、および 36 ヵ月後 (必要な場合) の病院不安うつ病スケール (HADS) 統計。 HADS不安とHADSうつ病スコア。 どちらのスケールの範囲も 0 ～ 21 で、値が小さいほど良い結果が得られると考えられます。 両方の研究グループの両方のスケールの中央値スコアと四分位範囲。 HADS定量化のカットオフスコアに従って、両方の研究グループの両方のスケールで、軽度の疾患を有する、中等度の疾患を有する、および重度の疾患を有する、「非症例」として分類された患者の数および割合。 |
登録訪問、6 か月 (分経過観察)、12 か月、24 か月、36 か月、および治療終了訪問 (6 か月と 36 か月の間)。
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Roland E Veltkamp, FESO、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17HH4268
- 2018-002176-41 (EudraCT番号)
- 754517 (その他の助成金/資金番号：European Union Horizon 2020)
- 236886 (その他の識別子：IRAS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アピキサバン経口錠の臨床試験
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLC終了しました
-
University of Illinois at Chicago募集蛋白尿 | 鎌状赤血球貧血 (HbSS、または HbSβ-サラセミア0)アメリカ
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
-
University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX (Attaché)(Clinical...完了
-
Blekinge Institute of Technologyまだ募集していません
-
Amar h ZiregSelf funded完了
-
University of California, San DiegoThe Cleveland Clinic積極的、募集していない