Pembrolitsumabi Atalureenin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen pMMR- ja dMMR-kolorektaalinen karsinooma tai metastaattinen dMMR kohdun limakalvosyöpä: ATAPEMBRO-tutkimus (ATAPEMBRO)

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:

• Sinulla on vähintään yksi leesio, jossa on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty 10 mm:n pisimpään halkaisijaan pehmytkudosvaurioille tai 15 mm:n lyhyeksi akseliksi imusolmukkeelle RECIST 1.1:n ja vasteen arvioinnin irRC-kriteerien mukaan.
• olet saanut vähintään yhden aiemman syövän hoito-ohjelman metastasoituneen CRC:n vuoksi tai olet kieltäytynyt palliatiivisesta kemoterapiasta. Jälkimmäisessä tapauksessa tämä olisi pitänyt dokumentoida.
• Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
• Heillä on normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Ole valmis tarjoamaan kudosta äskettäin hankitusta esikäsittelyytimestä tai metastaattisen kasvainleesion ja primaarisen kasvainvaurion leikkausbiopsiasta (kun se on paikallaan). Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. joihin ei päästä kolonoskopialla tai CT-ohjatulla lähestymistavalla tai turvallisuussyistä) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
• Ole valmis tarjoamaan kudosten jälkihoitoa metastaattisen kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsialle (kun se on vielä paikallaan) tai primaarisesta kasvaimesta (kun se on paikallaan).
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 4.7.2) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 4.7.2- Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään viikkoon ennen koehoitoa.
• Hänellä on aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX-40-, anti-CD40- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla.
• On saanut kasvutekijöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini jne. 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Tällaisten aineiden käyttö opintojen aikana on myös kielletty. Kasvutekijöiden aikaisempi käyttö tulee kirjata potilaan sairaushistoriaan.
• Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hänellä on ollut jokin autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma) ], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); Autoimmuunista alkuperää oleva keskushermosto tai motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja Myasthenia Gravis, multippeliskleroosi). Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat sallitaan. Autoimmuunidiagnoosit, joita ei ole lueteltu tässä, on hyväksyttävä protokollajohtajan toimesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai atalureenille tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Hän on saanut aminoglukosidiantibiootteja 3 päivän sisällä suunnitellun tutkimushoidon aloittamisesta