Pembrolizumab met Ataluren bij patiënten met gemetastaseerd pMMR en dMMR colorectaal carcinoom of gemetastaseerd dMMR endometriumcarcinoom: het ATAPEBRO-onderzoek (ATAPEMBRO)

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

• Minstens één laesie hebben met een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door 10 mm in langste diameter voor laesies van zacht weefsel of 15 mm in korte as voor een lymfeklier door RECIST 1.1 en irRC-criteria voor responsbeoordeling.
• Minstens 1 eerder kankertherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerd CRC, of ​​palliatieve chemotherapie hebben geweigerd. In het laatste geval had dit gedocumenteerd moeten zijn.
• Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen voorbehandelingskern of excisiebiopsie van een gemetastaseerde tumorlaesie en de primaire tumorlaesie (indien aanwezig). Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk is voor colonoscopie of CT-geleide benaderingen of vanwege veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor.
• Bereid zijn om nabehandeling van een kern- of excisiebiopsie van een gemetastaseerde tumorlaesie (indien nog op zijn plaats) of van de primaire tumor (indien op zijn plaats) weefsel te verstrekken.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 4.7.2) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in rubriek 4.7.2- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
• Heeft een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX-40-, anti-CD40- of anti-CTLA-4-antilichamen.
• Heeft binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel groeifactoren gekregen, waaronder, maar niet beperkt tot, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), erytropoëtine, enz. Het gebruik van dergelijke middelen tijdens de studie is ook verboden. Voorafgaand gebruik van groeifactoren moet worden gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de patiënt.
• Heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Heeft een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. ], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. Wegener's Granulomatosis]); CZS of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis, multiple sclerose). Patiënten met een schildklieraandoening zijn toegestaan. Auto-immuundiagnoses die hier niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de voorzitter van het protocol.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of ataluren of voor één van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Heeft binnen 3 dagen na de geplande start van de studietherapie aminoglucoside-antibiotica gekregen