Пембролизумаб с аталуреном у пациентов с метастатической колоректальной карциномой pMMR и dMMR или метастатической карциномой эндометрия dMMR: исследование ATAPEMBRO (ATAPEMBRO)

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

• Иметь хотя бы одно поражение с поддающимся измерению заболеванием, определяемым 10 мм в наибольшем диаметре для поражений мягких тканей или 15 мм по короткой оси для лимфатического узла по критериям RECIST 1.1 и irRC для оценки ответа.
• Получили по крайней мере 1 предшествующую схему противоопухолевой терапии по поводу метастатического КРР или отказались от паллиативной химиотерапии. В последнем случае это должно быть задокументировано.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученного ядра до лечения или эксцизионной биопсии метастатического опухолевого поражения и первичного опухолевого поражения (при наличии). Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен для колоноскопии или под контролем КТ или из-за соображений безопасности) может предоставить архивный образец только с согласия Спонсора.
• Будьте готовы обеспечить пост-обработку ткани центральной или эксцизионной биопсии метастатического опухолевого поражения (когда все еще на месте) или первичной опухоли (когда на месте).
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 4.7.2) должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в разделе 4.7.2- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 1 неделю до пробного лечения.
• Имеет в анамнезе предшествующее лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-OX-40, анти-CD40 или анти-CTLA-4.
• Получал факторы роста, включая, помимо прочего, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), эритропоэтин и т. д. в течение 2 недель после введения исследуемого препарата. Использование таких средств во время учебы также запрещено. Предшествующее использование факторов роста должно быть задокументировано в истории болезни пациента.
• Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Имеет в анамнезе какое-либо аутоиммунное заболевание: пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и пациенты с симптоматическим заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия ], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); ЦНС или двигательная невропатия, считающаяся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения, рассеянный склероз). Пациенты с заболеваниями щитовидной железы будут допущены. Аутоиммунные диагнозы, не перечисленные здесь, должны быть одобрены руководителем протокола.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или аталурену или любому из их вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Получал аминоглюкозидные антибиотики в течение 3 дней после запланированного начала исследуемой терапии.