転移性 pMMR および dMMR 結腸直腸癌または転移性 dMMR 子宮内膜癌患者におけるアタルレンとペムブロリズマブ：ATAPEMBRO 研究 (ATAPEMBRO)

この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

• -RECIST 1.1および応答評価のirRC基準により、軟部組織病変の場合は最長直径10mm、リンパ節の場合は短軸が15mmで定義される測定可能な病変を少なくとも1つ有する。
• -転移性CRCに対して少なくとも1つの以前の癌治療レジメンを受けたか、緩和化学療法を拒否しました。 後者の場合、これは文書化されている必要があります。
• 平均余命が 3 か月以上あること。
• -プロトコルで定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っています
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳であること。
• 新たに得られた治療前のコアからの組織、または転移性腫瘍病変および原発腫瘍病変の切除生検（適所にある場合）を進んで提供します。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者（例： 大腸内視鏡検査または CT ガイド付きアプローチでアクセスできない、または安全上の懸念によりアクセスできない場合) は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• 転移性腫瘍病変（まだ留置されている場合）または原発腫瘍（留置されている場合）のコア生検または切除生検の組織の治療後を喜んで提供します。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 4.7.2) は、セクション 4.7.2 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：

• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および試験治療の少なくとも1週間前にステロイドを使用していない.
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗OX-40、抗CD40、または抗CTLA-4抗体による以前の治療歴があります。
• -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、エリスロポエチンなどを含むがこれらに限定されない成長因子を投与された 治験薬投与の2週間以内。 勉強中のそのような薬剤の使用も禁止されています。 成長因子の以前の使用は、患者の病歴に記録する必要があります。
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患があります。
• -自己免疫疾患の病歴がある：潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、この研究から除外され、症候性疾患（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]); -自己免疫起源と考えられるCNSまたは運動神経障害（例：ギランバレー症候群および重症筋無力症、多発性硬化症）。 甲状腺疾患のある患者は許可されます。 ここに記載されていない自己免疫疾患の診断は、プロトコル委員長の承認が必要です。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブまたはアタルレンまたはそれらの賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -研究療法の開始予定から3日以内にアミノグルコシド系抗生物質を投与された