Pembrolizumabe com Ataluren em pacientes com carcinoma colorretal metastático pMMR e dMMR ou carcinoma endometrial metastático dMMR: o estudo ATAPEMBRO (ATAPEMBRO)

Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

• Ter pelo menos uma lesão com doença mensurável, definida por 10 mm no diâmetro mais longo para lesões de tecidos moles ou 15 mm no eixo curto para um linfonodo de acordo com RECIST 1.1 e critérios irRC para avaliação de resposta.
• Ter recebido pelo menos 1 regime de terapia oncológica anterior para CRC metastático ou ter recusado quimioterapia paliativa. Neste último caso, isso deveria ter sido documentado.
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
• Tem função normal de órgão e medula, conforme definido no protocolo
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo pré-tratamento recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral metastática e da lesão tumoral primária (quando existente). Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível por colonoscopia ou abordagens guiadas por TC ou devido a questões de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente com o consentimento do Patrocinador.
• Estar disposto a fornecer pós-tratamento de tecido de uma biópsia excisional ou central de uma lesão tumoral metastática (quando ainda no local) ou do tumor primário (quando no local).
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 4.7.2) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 4.7.2- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 1 semana antes do tratamento experimental.
• Tem um histórico de tratamento anterior com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 ou anti-CTLA-4.
• Recebeu fatores de crescimento incluindo, mas não limitado a, fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônia de macrófagos granulócitos (GM-CSF), eritropoietina, etc. dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo. O uso de tais agentes durante o estudo também é proibido. O uso prévio de fatores de crescimento deve ser documentado no histórico médico do paciente.
• Tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Tem histórico de qualquer doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia ], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); SNC ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barre e Miastenia Gravis, esclerose múltipla). Pacientes com doenças da tireoide serão permitidos. Os diagnósticos autoimunes não listados aqui devem ser aprovados pelo presidente do protocolo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou ataluren ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Recebeu antibióticos aminoglicosídeos dentro de 3 dias do início planejado da terapia do estudo