Pembrolizumab mit Ataluren bei Patienten mit metastasiertem pMMR- und dMMR-Kolorektalkarzinom oder metastasiertem dMMR-Endometriumkarzinom: die ATAPEMBRO-Studie (ATAPEMBRO)

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Proband:

• Mindestens eine Läsion mit messbarer Krankheit haben, wie definiert durch 10 mm im längsten Durchmesser für Weichteilläsionen oder 15 mm in der kurzen Achse für einen Lymphknoten gemäß RECIST 1.1 und irRC-Kriterien für die Bewertung des Ansprechens.
• Sie haben mindestens 1 vorheriges Krebstherapieschema für metastasiertes CRC erhalten oder eine palliative Chemotherapie abgelehnt. Im letzteren Fall hätte dies dokumentiert werden müssen.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Haben Sie eine normale Organ- und Markfunktion, wie im Protokoll definiert
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu erhaltenen Kern vor der Behandlung oder einer Exzisionsbiopsie einer metastatischen Tumorläsion und der primären Tumorläsion (sofern vorhanden) bereitzustellen. Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich durch Koloskopie oder CT-geführte Ansätze oder aufgrund von Sicherheitsbedenken) dürfen eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
• Seien Sie bereit, eine Gewebenachbehandlung einer Kern- oder Exzisionsbiopsie einer metastatischen Tumorläsion (wenn noch vorhanden) oder des Primärtumors (wenn vorhanden) bereitzustellen.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 4.7.2) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 4.7.2 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 1 Woche vor der Studienbehandlung keine Steroide.
• Hat eine Vorgeschichte mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-OX-40-, Anti-CD40- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern.
• Hat Wachstumsfaktoren erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), Erythropoietin usw. innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Der Einsatz solcher Mittel während des Studiums ist ebenfalls untersagt. Die vorherige Anwendung von Wachstumsfaktoren sollte in der Krankengeschichte des Patienten dokumentiert werden.
• Hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Hat eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte einer symptomatischen Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie ], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); ZNS oder motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. B. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia Gravis, Multiple Sklerose). Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen werden zugelassen. Hier nicht aufgeführte Autoimmundiagnosen müssen vom Protokollvorsitzenden genehmigt werden.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder Ataluren oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte eine vorherige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat innerhalb von 3 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie Aminoglucosid-Antibiotika erhalten