阿帕替尼联合信迪利单抗治疗至少两种既往化疗方案难治的晚期胃癌 (ASGARD)
2019年9月12日 更新者：Fujian Cancer Hospital
阿帕替尼联合信迪利单抗治疗晚期胃癌患者
本研究旨在评估阿帕替尼联合 PD-1 抗体信迪利单抗治疗化疗难治性晚期转移性胃癌的疗效和安全性
研究概览
详细说明
晚期胃癌 (AGC) 患者可以接受多线化疗。
一些患者在二线治疗后，如果其体能状态保持良好并且愿意接受后续的积极治疗，则可能会接受三线及后续化疗。
阿帕替尼是CFDA批准用于治疗晚期胃癌的小分子VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂。
在一项 III 期试验中，与安慰剂相比，阿帕替尼显着改善了 PFS 和 OS，但临床获益不大。
由于毒性，850 mg/天的阿帕替尼可能会导致一些患者减量和延迟，这也引起了一些质疑。
因此，减少剂量并与另一种低毒药物联合使用以达到相似或更好的疗效是一种合理的治疗策略。
一些研究表明，靶向治疗和免疫治疗相结合可能对实体瘤有效。
Sintilimab (IBI308) 是一种靶向程序性死亡-1 (PD-1) 的单克隆抗体。
因此，研究者设计了一项开放标签、单臂、II期临床研究，以评估阿帕替尼联合信迪利单抗治疗化疗难治性晚期转移性胃癌的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在20-75岁之间
- 经组织学确诊为不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃癌或 GEJ 腺癌
- 预期寿命3个月以上
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 - 1
- 至少 2 线化疗失败
- 距先前化疗至少 3 周，首次服用试验药物
- 将先前治疗或外科手术的所有急性毒副作用解决至 ≤ 1 级国家癌症研究所-通用毒性标准 (NCI-CTC)（实验室值除外）
- 先前的姑息性化学疗法/化学疗法（至少一种基于伊立替康或顺铂的疗法）失败。 失败被定义为疾病进展或显着毒性而无法进一步治疗。
- 由研究者评估确定的至少一个 RECIST 1.1 定义的可测量损伤。
- 有足够的器官功能
- 距离任何大手术至少 4 周（第一次服用试验药物）
- 患者必须能够吞服阿帕替尼
排除标准：
- 过去，参与者接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或靶向另一种刺激或协同抑制 T 细胞受体（如细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 [CTLA-4] 和 CD137 )
- 其他共存的恶性肿瘤或最近 5 年内确诊的恶性肿瘤（已治愈的皮肤癌或宫颈原位癌除外）
- 距上次临床试验不到 4 周
- 胃肠道活动性和无法控制的出血
- 已知的 QT 间期延长史、持续性 QT 延长（男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒）、任何心室节律失常、任何级别的心房颤动
- 无法通过药物控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗仍> 140/90 mmHg）
- 凝血功能异常（INR>1.5、APTT>1.5 UNL)，有渗出倾向；
- 可能影响口服药物的因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）；
- 活动性不受控制的感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 有症状的中枢神经转移和/或癌性脑膜炎
- 已知对治疗的任何成分有过敏/超敏反应；或已知的药物滥用/酒精滥用
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿帕替尼+信迪利单抗
阿帕替尼 500mg qd p.o 和 Sintilimab 200mg 每 3 周第 1 天静脉注射，直至疾病进展或无法耐受的毒性或患者撤回同意
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阿帕替尼 500mg qd，口服，饭后半小时服用
其他名称：
第 1 天静脉注射 Sintilimab 200mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率(DCR)
大体时间：12个月
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达到完全反应、部分反应和稳定疾病的患者百分比，由 RECIST 评估，并在初始反应日期后至少 4 周得到确认。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
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达到完全反应或部分反应的患者百分比，由 RECIST 评估，并在初始反应日期后至少 4 周得到确认。
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12个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 12 个月
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总生存期 (OS) 计算自阿帕替尼初始治疗日期至任何原因导致的死亡日期。
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长达 12 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 12 个月
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从第一次 RECIST 反应到进展性疾病 [PD] 或死亡之日起的时间
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长达 12 个月
|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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PFS 是从随机分组之日到首次记录到进展或任何原因死亡之日计算的。
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长达 12 个月
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不良事件（AE）
大体时间：长达 12 个月
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使用 NCI 通用毒性标准 4.01 版评估的不良事件
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Nanfeng Fan, MD、Fujian Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年12月1日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月12日
首次发布 (实际的)
2019年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月12日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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