ctDNA 引导治疗早期靶向治疗耐药 (TATIN)

下一代测序 (NGS) 技术迅速发展，现在可以使用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为生物源来全面分析肿瘤的分子组成。 基于 ctDNA 的技术能够在放射学进展之前以高灵敏度检测耐药机制的出现 (12-14)。 该技术可能会在亚克隆耐药性（新克隆对靶向治疗的耐药性）发展之前识别耐药克隆，并允许通过短期额外治疗消除新克隆，同时继续治疗主要致癌驱动因素（EGFR 外显子 19 del / 外显子） 21 L858R) 与 EGFR TKI。 基于连续 ctDNA 的监测将揭示附加治疗是否成功，如果后续 ctDNA 样本显示 EGFR TKI 耐药克隆已被消除，则附加治疗将停止。 基于连续 ctDNA 的监测可能会在稍后的时间点识别出新的耐药克隆，并可以启动对该克隆的临时治疗。 EGFR TKI 仍将是治疗的支柱，并且不会停止（参见图 3 中的治疗策略 1）。

这种持续的跟踪和治疗策略可能会带来更好的结果。 在这项研究中，研究人员将随着时间的推移追踪所有已知的 EGFR TKI 耐药机制，并选择一种（MET 扩增）作为追踪和治疗策略。

治疗策略1：跟踪治疗策略。 基于 ctDNA 的耐药性监测。 一旦 ctDNA 检测到耐药克隆，治疗将添加到 EGFR TKI 中。 将持续筛选 ctDNA 中的耐药克隆。 一旦耐药克隆消失，附加治疗将停止，而EGFR TKI将随时继续。 可以连续治疗多种耐药机制。

治疗策略二：常规护理。 EGFR TKI 治疗将持续直至放射学进展。