Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ctDNA-geleide behandeling van vroege resistentie tegen gerichte behandeling (TATIN)

6 oktober 2023 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Track and Treat bij NSCLC (TATIN) - ctDNA-geleide behandeling van vroege resistentie tegen gerichte behandeling bij patiënten met EGFR-positief NSCLC

De huidige strategie is om te testen op behandelingsresistentie op het moment van radiologische progressie en de daaropvolgende behandeling te ontwerpen op basis van het resistentiemechanisme. Bij ziekteprogressie hebben patiënten echter de neiging snel achteruit te gaan en zal 30% - 40% van de patiënten niet in de klinische toestand verkeren om een ​​volgende behandeling te krijgen. Daarom bestaat er een potentieel voor vroege identificatie van resistentie en het richten van de behandeling ertegen om de uitkomst voor de patiënt te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Next Generation Sequence (NGS)-technologie evolueert snel en het is nu haalbaar om circulerend tumor-DNA (ctDNA) te gebruiken als biobron voor uitgebreide analyse van de moleculaire samenstelling van tumoren. Op ctDNA gebaseerde technieken zijn in staat de opkomst van geneesmiddelenresistentiemechanismen met hoge gevoeligheid en voorafgaand aan radiologische progressie te detecteren (12-14). Deze techniek zou geneesmiddelresistente klonen kunnen identificeren voordat subklonale resistentie (resistentie van de nieuwe kloon tegen gerichte behandeling) zich ontwikkelt en het mogelijk maken om de nieuwe kloon te elimineren met aanvullende behandeling op korte termijn, terwijl de behandeling van de belangrijkste oncogene driver (EGFR exon 19 del / exon) wordt voortgezet. 21 L858R) met de EGFR TKI. Voortdurende op ctDNA gebaseerde monitoring zal het succes van de aanvullende behandeling onthullen en in het geval dat het vervolg-ctDNA-monster eliminatie van de EGFR TKI-resistente kloon aantoont, zal de aanvullende behandeling worden stopgezet. Continue monitoring op basis van ctDNA kan op een later tijdstip een nieuwe resistente kloon identificeren en een tijdelijke behandeling van deze kloon kan worden gestart. De EGFR TKI blijft de ruggengraat van de therapie en zal niet worden stopgezet (zie behandelstrategie 1 in figuur 3).

Deze continue track-and-treat-strategie zou mogelijk tot een beter resultaat kunnen leiden. In deze studie zullen de onderzoekers alle bekende EGFR TKI-resistentiemechanismen in de loop van de tijd volgen en er één selecteren (MET-amplificatie) voor de track and treat-strategie.

Behandelstrategie 1: Strategie volgen en behandelen. ctDNA-gebaseerde resistentiemonitoring. Zodra met ctDNA een resistente kloon wordt gedetecteerd, wordt behandeling toegevoegd aan de EGFR TKI. ctDNA zal continu worden gescreend op resistente klonen. Bij het verdwijnen van de resistente kloon zal de aanvullende behandeling worden stopgezet, terwijl de EGFR TKI op elk moment zal worden voortgezet. Meerdere resistentiemechanismen kunnen serieel worden behandeld.

Behandelstrategie 2: routinematige zorg. De behandeling met een EGFR TKI zal worden voortgezet tot radiologische progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde metastatische NSCLC, gekenmerkt door een sensibiliserende exon 19-deletie of exon 21 L858R EGFR-mutatie.
  2. WHO-prestatiestatus 0-2.
  3. Komt in aanmerking voor behandeling met osimertinib volgens het etiket en volgens de behandelend arts.
  4. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel die neurologisch instabiel zijn. Instabiele hersenmetastasen, behalve bij degenen die de definitieve therapie hebben afgerond en gedurende 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie een stabiele neurologische status hebben gehad. Patiënten kunnen corticosteroïden gebruiken om hersenmetastasen onder controle te houden als zij gedurende 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een stabiele dosis hebben gehad en klinisch asymptomatisch zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Osimertinib en Crizotinib

Osimertinib wordt toegediend volgens het etiket: 80 mg eenmaal daags.

Crizotinib zal alleen worden voorgeschreven na detectie van MET-amplificatie met behulp van ctDNA. Crizotinib wordt toegediend volgens het etiket: 250 mg tweemaal daags.
Diagnostische toets: ctDNA-bloedmonster
elke zes weken tijdens de behandeling en bij radiologische progressie zal bloed worden afgenomen om ctDNA te analyseren met Avenio ctDNA (Expanded panel) om alle bekende EGFR TKI-resistentiemechanismen te detecteren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
percentage patiënten waarbij met ctDNA een geneesmiddelresistente kloon kan worden gedetecteerd
Tijdsspanne: Na afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Om het percentage patiënten te identificeren waarbij een geneesmiddelresistente kloon kan worden gedetecteerd met ctDNA voordat radiologische progressie optreedt.
Na afronding van de studie gemiddeld 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het slagingspercentage van de combinatiebehandeling met crizotinib en osimertinib om MET-amplificatie te elimineren
Tijdsspanne: Na afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Om het succespercentage van de combinatiebehandeling met crizotinib en osimertinib te bepalen om MET-amplificatie te elimineren, gedefinieerd door het verdwijnen van de MET-amplificatiekloon in een volgend ctDNA-monster.
Na afronding van de studie gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M18TAT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op ctDNA-bloedmonster

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren