Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A célzott kezeléssel szembeni korai rezisztencia ctDNA irányított kezelése (TATIN)

2023. október 6. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

Kövesse nyomon és kezelje az NSCLC-t (TATIN) – a célzott kezeléssel szembeni korai rezisztencia ctDNA által irányított kezelése EGFR-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél

A jelenlegi stratégia a kezelési rezisztencia tesztelése a radiológiai progresszió idején, és a későbbi kezelés megtervezése a rezisztencia mechanizmusa alapján. A betegség előrehaladtával azonban a betegek állapota gyorsan romlik, és a betegek 30-40%-a nem lesz olyan klinikai állapotban, hogy a következő vonalbeli kezelésben részesüljön. Ezért lehetőség van a rezisztencia korai azonosítására és az ellene történő kezelés irányítására a beteg kimenetelének javítása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A következő generációs szekvencia (NGS) technológia gyorsan fejlődik, és ma már megvalósítható a keringő tumor DNS (ctDNS) használata BioSource-ként a daganatok molekuláris felépítésének átfogó elemzéséhez. A ctDNS alapú technikák nagy érzékenységgel és radiológiai progresszió előtt képesek kimutatni a gyógyszerrezisztencia mechanizmusok kialakulását (12-14). Ez a technika azonosíthatja a gyógyszerrezisztens klónokat, mielőtt a szubklonális rezisztencia (az új klón rezisztenciája a célzott kezeléssel szemben) kialakulna, és lehetővé teszi az új klón eltávolítását rövid távú kiegészítő kezeléssel, miközben folytatja a fő onkogén hajtóerő (EGFR exon 19 del / exon) kezelését. 21 L858R) az EGFR TKI-vel. A folyamatos ctDNS alapú monitorozás feltárja a további kezelés sikerét, és ha a követett ctDNS minta az EGFR TKI rezisztens klón eliminációját mutatja, a kiegészítő kezelést leállítjuk. A folyamatos ctDNS-alapú monitorozás egy későbbi időpontban új rezisztens klónt azonosíthat, és ennek a klónnak az ideiglenes kezelése megkezdhető. Az EGFR TKI továbbra is a terápia gerince marad, és nem szűnik meg (lásd 1. kezelési stratégia a 3. ábrán).

Ez a folyamatos nyomon követési és kezelési stratégia potenciálisan jobb eredményhez vezethet. Ebben a tanulmányban a kutatók nyomon követik az összes ismert EGFR TKI rezisztencia mechanizmust az idő múlásával, és kiválasztanak egyet (MET amplifikáció) a nyomon követési és kezelési stratégiához.

1. kezelési stratégia: Kövesse nyomon és kezelje a stratégiát. ctDNS alapú rezisztencia monitorozás. Amint a ctDNS-sel rezisztens klónt detektálunk, a kezelés hozzáadásra kerül az EGFR TKI-hez. A ctDNS-t folyamatosan szűrjük rezisztens klónokra. A rezisztens klón eltűnésekor a kiegészítő kezelést abbahagyjuk, míg az EGFR TKI-t bármikor folytatjuk. Számos ellenállási mechanizmus kezelhető sorozatosan.

2. kezelési stratégia: rutin ellátás. Az EGFR TKI-vel végzett kezelést a radiológiai progresszióig folytatják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

104

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt metasztatikus NSCLC, amelyet érzékenyítő exon 19 deléció vagy 21 exon L858R EGFR mutáció jellemez.
  2. WHO teljesítmény állapota 0-2.
  3. Osimertinib kezelésre alkalmas a címke és a kezelőorvos szerint.
  4. A betegek életkora legalább 18 év.

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, neurológiailag instabil betegek. Instabil agyi metasztázisok, kivéve azokat, akik befejezték a definitív terápiát, és stabil neurológiai státuszúak voltak a definitív terápia befejezése után 2 hétig. A betegek kortikoszteroidokat kaphatnak az agyi metasztázisok szabályozására, ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hétig stabil adagot kaptak, és klinikailag tünetmentesek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Osimertinib és Crizotinib

Az osimertinibet a címke szerint kell beadni: 80 mg naponta egyszer.

A crizotinibet csak a MET-amplifikáció ctDNS-sel történő kimutatása esetén írják fel. A crizotinib a címkének megfelelően kerül beadásra: 250 mg naponta kétszer.
Diagnosztikai vizsgálat: ctDNS vérminta
A kezelés ideje alatt hathetente és radiológiai progresszió esetén vért vesznek a ctDNS elemzésére Avenio ctDNS-sel (kibővített panel) az összes ismert EGFR TKI rezisztencia mechanizmus kimutatására.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
azon betegek százalékos aránya, akiknél ctDNS-sel kimutatható a gyógyszerrezisztens klón
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
Annak meghatározása, hogy a betegek hány százalékában mutatható ki gyógyszerrezisztens klón ctDNS-sel a radiológiai progresszió megjelenése előtt.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a crizotinib és osimertinib kombinációs kezelés sikerességi aránya a MET amplifikáció kiküszöbölésére
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
A crizotinib és osimertinib kombinációs kezelés sikerességi arányának meghatározása a MET amplifikáció kiküszöbölésére, amelyet a MET amplifikációs klón eltűnése határoz meg egy következő ctDNS mintában.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Netherlands Cancer Institute

Együttműködők

Roche Pharma AG

Nyomozók

  • Kutatásvezető: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 31.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. október 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M18TAT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, nem kissejtes tüdő

Klinikai vizsgálatok a ctDNS vérminta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel