Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ctDNA řízená léčba časné rezistence k cílené léčbě (TATIN)

6. října 2023 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Track and Treat in NSCLC (TATIN) – ctDNA řízená léčba časné rezistence k cílené léčbě u pacientů s EGFR pozitivním NSCLC

Současnou strategií je testovat rezistenci na léčbu v době radiologické progrese a navrhnout následnou léčbu na základě mechanismu rezistence. Avšak při progresi onemocnění mají pacienti tendenci se rychle zhoršovat a 30 % až 40 % pacientů nebude v klinickém stavu, aby mohli podstoupit léčbu další linie. Existuje tedy potenciál pro včasnou identifikaci rezistence a nasměrování léčby proti ní, aby se zlepšil výsledek pacienta.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Technologie Next Generation Sequence (NGS) se rychle vyvíjí a nyní je možné použít cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) jako BioSource pro komplexní analýzu molekulárního složení nádorů. Techniky založené na ctDNA jsou schopny detekovat vznik mechanismů lékové rezistence s vysokou citlivostí a před radiologickou progresí (12-14). Tato technika by mohla identifikovat klony rezistentní vůči lékům dříve, než se vyvine subklonální rezistence (rezistence nového klonu vůči cílené léčbě), a umožní eliminovat nový klon krátkodobou doplňkovou léčbou, přičemž bude pokračovat léčba hlavního onkogenního faktoru (EGFR exon 19 del / exon 21 L858R) s EGFR TKI. Kontinuální monitorování založené na ctDNA odhalí úspěšnost dodatečné léčby a v případě, že kontrolní vzorek ctDNA ukáže eliminaci klonu rezistentního na EGFR TKI, bude doplňková léčba ukončena. Kontinuální monitorování založené na ctDNA může později identifikovat nový rezistentní klon a může být zahájena dočasná léčba tohoto klonu. EGFR TKI zůstane páteří terapie a nebude přerušena (viz léčebná strategie 1 na obrázku 3).

Tato kontinuální strategie sledování a léčby by mohla potenciálně vést k lepšímu výsledku. V této studii budou vyšetřovatelé sledovat všechny známé mechanismy rezistence EGFR TKI v průběhu času a vyberou jeden (amplifikace MET) pro strategii sledování a léčby.

Strategie léčby 1: Strategie sledování a léčby. monitorování odporu založené na ctDNA. Jakmile je pomocí ctDNA detekován rezistentní klon, léčba se přidá k EGFR TKI. ctDNA bude průběžně testována na rezistentní klony. Po vymizení rezistentního klonu bude přídavná léčba přerušena, zatímco EGFR TKI bude kdykoli pokračovat. Vícenásobné mechanismy rezistence lze léčit sériově.

Strategie léčby 2: rutinní péče. Léčba pomocí EGFR TKI bude pokračovat až do radiologické progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený metastatický NSCLC, charakterizovaný senzibilizující delecí exonu 19 nebo mutací EGFR exonu 21 L858R.
  2. Stav výkonnosti WHO 0-2.
  3. Způsobilé k léčbě osimertinibem podle štítku a podle ošetřujícího lékaře.
  4. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému, kteří jsou neurologicky nestabilní. Nestabilní mozkové metastázy s výjimkou těch, kteří dokončili definitivní terapii a měli stabilní neurologický stav po dobu 2 týdnů po dokončení definitivní terapie. Pacienti mohou užívat kortikosteroidy ke kontrole mozkových metastáz, pokud byli na stabilní dávce po dobu 2 týdnů před zahájením studijní léčby a jsou klinicky asymptomatičtí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Osimertinib a Crizotinib

Osimertinib bude podáván podle označení: 80 mg jednou denně.

Crizotinib bude předepsán pouze při detekci amplifikace MET pomocí ctDNA. Crizotinib bude podáván podle označení: 250 mg dvakrát denně.
Diagnostický test: krevní vzorek ctDNA
každých šest týdnů během léčby a po radiologické progresi bude odebrána krev pro analýzu ctDNA pomocí Avenio ctDNA (rozšířený panel), aby se detekovaly všechny známé mechanismy rezistence EGFR TKI.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
procento pacientů, u kterých lze pomocí ctDNA detekovat klon rezistentní na léčivo
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Identifikovat procento pacientů, u kterých lze pomocí ctDNA detekovat klon rezistentní na léčivo před vznikem radiologické progrese.
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra úspěšnosti kombinované léčby krizotinibem a osimertinibem k odstranění amplifikace MET
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Stanovit míru úspěšnosti kombinované léčby krizotinibem a osimertinibem k eliminaci amplifikace MET, definované vymizením klonu amplifikace MET v následném vzorku ctDNA.
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M18TAT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na krevní vzorek ctDNA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit